在这部从犯罪现场搬到实验室的喜怒无常、紧张的惊悚片中，法医病理学家面临着个人和职业挑战。阿曼达·伯顿在25周年纪念日重演山姆·瑞安的角色，戏剧性地回归沉默证人。阿曼达于1996年首次出演病理学家山姆·瑞（SamRyan）的主演，主演了54集，然后于2004年离开，当时她的角色回到北爱尔兰与家人团聚。阿曼达·伯顿说：“我很高兴能回到沉默证人的位置，重新站在山姆·瑞安的立场上，这很不一样！观众们可以期待看到山姆离开莱尔后经历的许多曲折。”阿曼达与其他演员艾米莉亚·福克斯（Nikki Alexander）、大卫·卡夫（Jack Hodgson）和Genesis Lynea（Simone Tyler）共同出演了六集全新剧集，这将标志着广受欢迎的黄金时段BBC One电视剧25周年。埃米莉亚·福克斯说：“与阿曼达合作是一件多么愉快和激动人心的事。山姆·瑞安再次成为这部剧的主角，是庆祝《沉默的见证》25周年的最佳方式。”
程浩（吴镇宇 饰）、姚家成（温兆伦 饰）和杨志彪（陶大宇 饰）是生活在同一个村庄的不良少年，三人整日厮混在一起，日子过得浑浑噩噩但也充满了快乐。终于，胡作非为惯了的三人捅了篓子，程浩自愿出头，为姚家成和杨志彪顶罪，最终进入了少年感化院。 程浩的义气感动了姚家成，他发誓从此不再乱来，好好做人，可是，杨志彪却并不这么想，恰恰相反，他的坏事越做越大，最终成为了毒贩，三人就此分道扬镳，不再联系。出狱后的程浩，无论是感情还是事业都十分不顺，一次偶然中，他同杨志彪重逢了，一拍即合之下，两人走上了运毒贩毒的不归之路。
芬兼职当辅警多年，一次因误发告票予正职上司，竟遭对方藉词辞退，幸得好友蔚相助，于一食品公司觅得小主管一职，后更被下属视为偶像。另一方面，辅警队中有新人信加入，态度冷傲，但却非常拼搏，跟随芬工作。一次，信意外枪伤芬好友，令二人起冲突。时芬获悉食品公司新经理上任，而对方竟是信！自此，二人不论在正职或兼职上，都时生磨擦，幸二人经相处后，终成为好友。本与芬有误会的记者晴，亦当上辅警，后更与信成为情侣，令暗恋信的蔚顿感失望。不料，晴被揭发曾为人情妇，更育有一女，大受打击。芬对晴遭遇万分同情，遂不断支持鼓励。后芬竟发现自己爱上晴，究竟晴在信与芬之间，会如何抉择呢？
这个故事发生在上世纪七十年代，主要围绕着曾向阳（唐曾 饰）、小池（战菁一 饰）、于百家和陆小燕等人展开。曾向阳和小池是一对纯洁相爱的恋人。然而，曾向阳误会父亲出轨，导致母亲意外死亡，妹妹走失，父亲伤残。为了寻找妹妹，曾向阳不得不与小池分隔两地。于百家暗恋小池，借助漂亮女孩张闹设计陷害曾向阳。曾向阳被冤入狱，小池在百般误会中嫁给了百家。与此同时，同事陆小燕善良真诚，坚信曾向阳无罪并向他表达了爱意。在艰难岁月中，曾向阳和小燕的感情逐渐加深。贾管教是曾向阳的良师益友，文革结束后成为法院院长，帮助曾向阳洗脱冤屈重返社会。最后，曾向阳准备与小燕结婚，开始新生活。然而，于百家和张闹为了谋得曾家的房产，再次设计圈套。在小燕的帮助下，曾向阳识破了诡计，保住了家族的文化遗产，即曾家大院。
沈文浩（江华 饰）虽然只是一个名不见经传的小记者，却有着建立起自己的新闻帝国的宏达志向。沈文浩爱上了名为方晓欣（吴雪雯 饰）的女孩，然而此时方晓欣已经有了未婚夫余家乐（甄志强 饰）。余家乐深深的爱着方晓欣，然而却在一次偶然之中得知了方晓欣和沈文浩之间的感情，失望透顶的他在婚礼当日选择了逃婚，却在途中遭遇了意外死于非命，虽然每个人都在指责方晓欣，但后者还是背负着污名毅然决然的和沈文浩走到了一起。
