故事讲述了拥有如打不死小强般顽强生命力的鬼马少女陈有有，被迫和抚仙城杀伐决断的“千岁大人”白离结为对食，一个是为谋生存的百变戏精，一个是隐瞒身份多年的“千岁大人”，二人在互相攻略中，最终真心失守。这是一个关于爱和成长的故事。
谭斌（唐嫣 饰）是无数个身陷在格子间里的女白领中的一个，作为公司里的销售骨干，她正在谈一笔数额巨大十分重要的大单子。谭斌有一个相恋多年的男友沈培（李承炫 饰），虽然两人之间的感情一直十分恩爱，但沈培是一名画家，向来放荡不羁的他并不理解谭斌对利益和金钱的斤斤计较。随着时间的推移，两人之间的共同话题越来越少，渐渐形同陌路。陈睿敏（吴卓羲 饰）曾经是谭斌的上司，如今却成为了她强大的竞争对手。在竞标中，谭斌连连失手令其百思不得其解，最终她震惊的发现，失败的原因全都追溯到了陈睿敏的身上。谭斌误会了陈睿敏在竞标中做了手脚。
公元620年，唐武德三年七月，唐朝开国皇帝李渊的次子——秦王李世民奉父之命东征洛阳。洛阳是前朝隋的东都，在政治、军事、经济各方面都有着举足轻重的意义。洛阳之战也就成了唐朝统一中原的最重要一仗。
众人皆知移花宫宫主邀月（于莉 饰）美若天仙但心狠手辣，但宫女月奴（萧蔷 饰）却偏偏要挑战她的底线。她本以为和江枫（陈俊生 饰）私奔最惨不过是一死，但没想到，她那两个刚刚出生的婴儿却得到了比死亡还要悲惨的将来。邀月抱走了其中的一个取名为花无缺（苏有朋 饰），将另一个留给了江枫的结拜兄弟，名震江湖的大侠燕南天（林瑞阳 饰），她要让这两兄弟在不知情的情况下成为仇人，骨肉相残。燕南天查出义弟之死实为遭人陷害，愤怒的他一路追到恶人谷，却中了恶人们的埋伏武功尽失。恶人们收养了燕南天带来的婴孩，取名小鱼儿（林志颖 饰）。二十年之后，小鱼儿离开恶人谷进入了险恶的江湖，在与温柔可人的铁心兰（陈德容 饰）互生情愫之后又遇见了泼辣的张菁（李绮红 饰），而此时的花无缺也成为了一名武功高强的翩翩美少年，离开移花宫的他目标只有一个，那就是杀掉“仇人”小鱼儿。
本作品改编自村田浩二的同名漫画，是 2021 年 4 月播出的电视剧《高根之花》的续集。在前作中，高峰花，又名“花”，是一位非常成功的白领，但她的恋爱水平却只相当于小学生，并爱上了无用的员工若木刚，比她年轻。 《高根之花小姐2》以花和若木开始了一段非常纯洁的关系。
