在得克萨斯州的一个小镇，受欢迎的青少年凯特被绑架。看似毫无关系，一个名叫珍妮特的女孩从一个甜美、笨拙的局外人变成了镇上最受欢迎的女孩，但到了1995年，她成了美国最受鄙视的人。
上世纪七十年代，赫山警备团团长周青卷入一场政治风波。周青的妻子石竹为保全五个孩子，被迫与丈夫离婚，同时强迫长子晓杨与热恋中的女友分手，远赴边疆从军，自己留在辽北小镇，艰辛抚育其他四个儿女。不幸的是，晓杨在战斗中英勇牺牲。石竹带着终身难以平复的愧疚，接纳了晓杨的爱人迎彤和遗孤瑶瑶。不久，改革的春风吹化了政治的坚冰，周青到省城再担重任。为了保护迎彤母女，石竹放弃了与丈夫复合的机会，坚持独自抚养孩子。她帮助刁蛮霸道的女儿和家道中落的女婿开拓餐饮事业;她卖血支持“读书种子”老三不断深造，成为科研尖兵:她用耐心和宽容感化因贪腐入狱的老四，使其重回人生正途;她藐视世俗礼法，支持老五和大嫂迎彤那一段惊世骇俗的恋情....时光匆匆，千禧之年的除夕之夜，天南海北 两代儿孙齐聚辽北小城， 在那里有一个等候了儿女一生的妈妈。
20多年前，五个十七岁的女生帮未婚先孕的死党朱莉接生，并发誓六姐妹永不分离。时光荏冉，如今的巫小诗（李若彤 饰）已做了家庭主妇，她偶然遇见当年的六姐妹之一罗凤仙（江欣燕 饰），罗仍然痴迷健康舞，不料在一次比赛中失足受伤，因脑震荡导致神经错乱。为治愈凤仙的病，小诗逐个找来当年的其他姐妹，就连饱经风霜的朱莉（李丽珍 饰）也为此露面。20多年的时光，人人不复当年，梦想拥有全世界美男的珍妮（张慧仪 饰）如今变成了乌鸦婆，当年率真直言的婉秋（袁洁莹 饰）堕落为上司的情妇，观念传统的金燕（叶蕴仪 饰）则成了家庭的奴隶。当年朱莉所生的孩子被一对外国夫妇收养，取名汤嘉丽（岑丽香 饰），养父母去世后，嘉丽决定回港寻亲……
早年丧夫的孙妈妈（归亚蕾 饰）怕孩子受委屈未再嫁人，独自将三个女儿拉扯长大，如今她们都己先后嫁人。大女儿孙菲（秦海璐 饰）嫁给了政府官员郑奇（侯天来 饰），孙妈妈很是满意。二女学的法律专业，丈夫赵启龙（姜彤 饰）是商界大亨，这更使孙妈妈称心。唯独小女孙茜（冯一非 饰）嫁给了的哥李琼（孙涛 饰），这使孙妈妈大为光火，大女婿二女婿抓金子抓银子，这三女婿不是抓土么。于是，一场长达十年的岳母和姑爷没有硝烟的战争拉开了帷幕。孙茜为使妈妈感觉自己并没嫁错人，鼓励丈夫学外语，无奈李琼根本不是那块料，孙茜恨铁不成钢。天有不测风云，大女婿二女婿相继东窗事发，孙妈妈急火攻心瘫痪在床，三女婿关健时刻方显好女婿本色，他要为岳母养老送终......
天才程序员朱蒙研发了一款程序，具有极高的价值。虽然带着心中的理想和引以为傲的技术，朱蒙却在资本市场上处处碰壁。无奈之下，他决定自主创业，召集了一群能力超群、奇葩有趣的伙伴们，成立了宝葫芦科技公司。虽然宝葫芦在融资、产品开发和公司运营上走得磕磕绊绊，时刻面临生死存亡的考验，但是朱蒙始终坚守初心，带领大家不断成长，最终在智能驾驶技术上战胜了商业巨头，实现了用科技改变生活的人生目标，同时也收获了坚固的友情，领悟了创业真谛。
