该剧以1927年“四·一五”反革命政变为开篇，讲述了佛山中共地下党员陈氏夫妇为掩护同志撤离而惨遭杀害，老大陈山河（杨烁 饰）、老二陈青卫（张翰 饰）以及幼女陈立夏（郭晓婷 饰）兄妹三人也因此天各一方的故事。多年后兄妹三人分别在粤药、粤菜、粤剧方面各有所成，扬名广州。因缘际会下，骨肉终得团聚。国难当头之际，兄妹三人恪守本心，用一腔热血谱写出抗日风云的壮丽篇章。
28岁的曾鲤（吴宣仪 饰）是一名图书管理员，在进行牙齿矫正手术的过程中，她邂逅了名为艾景初（毕雯珺 饰）的牙科副主任医师，两人之家结下了非常奇妙的缘分。在熟识之后，曾鲤向艾景初倾吐了自己想要矫正牙齿背后真正的原委，随着时间的推移，两人之间的距离越来越近。
虽然性格完全相反，但是是好朋友海斗（田中雅功 饰）和亮（高田彪我 饰），结束了就业活动，即将毕业的大学4年级学生两人说：“虽然没有钱，但是有时间。两个人做些无聊的事情也只剩下一点点了”，为了海斗的某个目的，决定向西骑自行车旅行。考虑旅行的资金，第一次使用胶囊酒店。胶囊酒店有浴室、桑拿、有饭、有酒、休息空间！两人像第一次去游乐园的孩子一样天真地被治愈。
和妈妈一直过着颠沛流离的生活的车康镇（高修 饰），深知要想不被瞧不起就必须让自己变得更强。于是，他一直保持着第一，不管在哪里，在哪个领域。高中时期，康镇和妈妈来到了山青。刚到的那天，因为一起意外，认识了性格泼辣的少女韩智婉（韩艺瑟 饰）。彼此对对方的第一印象都很糟糕。不凑巧的是，二人居然在同一学校。看似不良少年的康镇却意外是个优等生，经历了一系列误会和乌龙事件后，智婉开始对康镇心生好感。而对于康镇，智婉宛如寒冬里的一盏灯，让他卸下所有的防备和武装。本以为可以一直这样下去的二人，却因为智婉哥哥的溺水死亡而打破。被分开的二人却在八年后再次相遇。可二人还能重拾前缘吗？
《快乐兰州》是由苏一格、庞文龙、由二群导演，王海、王晶等主演的系列方言喜剧，将以甘肃兰州作为故事发生地，并依托不同行业、不同岗位展现不同人物的生活故事，通过幽默诙谐的故事情节以及经典方言对白，表现他们在各自人生坐标上的工作和生活，反映出现代兰州人的生活价值观，让观众尝尽发生在身边的各种不经意的琐事带来的乐趣、感悟人生。 系列剧将通过一个家庭的故事为背景，采用每集一个小故事（对于部分较长的故事情节可以分为上中下集）的方式，尽量利用黑色幽默的方式塑造栩栩如生的人物形象，反映新时代新兰州的新风貌。
