卡维里因遭到勒索而深感恐惧，一步步走入阿朗某家酒店房间的危险陷阱，而当夜幕以一场震惊的谋杀结束时，她发现自己已深陷泥潭
故事延续第三季精采的剧情。西雅图恩典医院因为这些实习医生之间的爱恨情仇，变得更加热闹更有可看性！第三季中格蕾终於摆脱了德瑞克和兽医间的三角恋情，依自己的心意选择了所爱的人。伊兹在丹尼死后一厥不振，甚至想要放弃成为外科医生的梦想。克莉丝汀知道了柏克的秘密后，一直企图帮他掩饰。而乔治和性感火辣的住院医师之间的关係变得更迷离。而艾立克斯竟发现自己还是爱著伊兹！另外，马克为了艾蒂森竟也来到了西雅图恩典医院工作。Meredith和Cristina蜜月归来（买好的机票不好浪费~），Burke已经消失无踪。去年的实习医生Meredith, Cristina, Izzie和Alex，已经获得了正式驻院医生的资格，并且有了自己的跟班，一群初出茅庐，青涩而稚嫩的实习医生。当中，有去年考试不及格的George，还有Meredith素未谋面的妹妹Lexie Grey。今天，他们将要处理一宗三车连环相撞的交通意外，大量的伤者让新来的实习手足无措，目瞪口呆。另一边厢，Derek和Meredith的感情陷入僵局，有可能他们都会和新来的同事有新的感情发展。Bailey对于Callie成为驻院总医生感到气愤，也许她一时三刻还难以接受自己现在要向Callie汇报工作。Richard留任外科主任，仍然是大家的老大~(简介转自YDY)
缺乏自信、无人关注的现代学渣少女黎萌萌（李子璇 饰），一脚踏空误入陌生时空——祁国，变成一名神使，现代成绩吊车尾的她在祁国成功逆袭，成为年轻的腹黑皇帝祁炎（陈靖可 饰）的导师，两人默契搭档，合力搞事业。
在宇回到曾经与初恋志勋相遇的303号房，这里即将被拆迁，他在房间里回忆和志勋的点点滴滴，突然被书桌上的电话所吸引，一拿起话筒听到的竟是志勋的声音！在房子主人的同意下，在宇带着电话离开了303室，在回家的途中他发现自己像走在一个陌生的地方，而对面走来的竟是已消失已久的志勋…
水产店打工人贾凡（唐晓天 饰），与时尚二字毫无关系，却因一次阴差阳错的机会，误打误撞闯入时尚修罗场，走上T台，还对新晋超模韩以京（王紫璇 饰）进行了“死亡发言”。韩以京本以为两人不会再见，没想到冤家路窄，贾凡竟被模特公司的创始人看中，成为自己的“同事”！两人带着各自的傲慢与偏见，却又命定般地慢慢靠近，甚至牵扯出奇妙的前缘。两人互为师生，更为战友。她教他专业技能，他带她感受人间烟火……韩以京内心的铜墙铁壁渐渐被贾凡撬动，只有在他面前，她不用再做完美的模特。而小人物贾凡，也在以京的帮助下，逆袭成为配得上荣耀与欢呼的模特新星。命运之手再次翻覆，贾凡被查出患有遗传性眼疾，即将失明；以京的车祸后遗症也被有心之人察觉，令她人气滑坡，面对职场与爱情的双重危机，两人陷入了艰难的抉择……
干杯酒吧（Cheers）的情况发生了变化。萨姆把酒吧卖给了一家大公司，并用卖价款买了一艘船，开始环游世界。伍迪和卡拉作为员工被迫穿着公司制服。新来的经理丽贝卡·豪伊是一位漂亮但强势的老板，她凭借商学院的背景一路奋斗到如今。诺姆和克里夫不再光顾这家酒吧，除了弗雷泽，很多老顾客也不再光顾。诺姆尝试了“新”干杯酒吧，但随着新顾客的涌入，他进门时那句老话“诺姆！”已经不再是他们的口头禅了。黛安的图书交易失败了，她现在在好莱坞写电视剧。卡拉和埃迪分手了。但唯一不变的是：卡拉再次怀孕了，这次怀的是埃迪的孩子。来到这个新世界，萨姆让所有人都大吃一惊，重返干杯酒吧；显然……
