卡尔文和戴夫还将相处至少一季的时间，CBS宣布《东邻西舍》将续订第五季，作为该台2022-2023的总计划中的一部播出。本剧收视率取得了喜人的成绩，是CBS收视率排名前四的喜剧之一。据网络统计，本剧收视人数为662万。
该剧讲述一群朝气蓬勃的年轻人，因共同的蓝天梦，在航空港中相遇，经历了友情考验，爱情冲击，严格考核，最终成为高端优秀航空专业人员的故事。
一连两起杀人案，让鹿南一从当红作家沦落为写什么就应验什么的受诅咒之人，百姓更是传言其被恶鬼附身，成了过街老鼠人人喊打。负责调查两起案件的，正是让金州少女无不少女心泛滥的新任县令林清秋，而他也是让鹿南一远道家乡也要逃离的负心汉。被栽赃的鹿南一后在林清秋的帮助下洗刷了冤屈，两人经历种种，林清秋也终于明白自己从不曾放下鹿南一，最终两情相悦，重修旧好。
集春集团总裁马如龙遇袭重伤失忆，被陈红收留后成服装店力工。他经历了得罪地头蛇，被秦叔托孤，典当玉佩换钱时记忆渐复。在集春集团内斗时，他重振旗鼓，重新整合新集春，对抗竞争公司永鸣集团。
胡钟秀（潘虹 饰）是一家大型百贷公司的老板，身家数亿，在外人看来能呼风唤雨的女强人心中却有着不为人知的伤痛。丈夫已到天国，生前对她不忠不义，死后给他留下一双儿女——患有沟通障碍的儿子姜希宇（李易峰 饰）和反叛的女儿姜希妮（杜十五 饰）。由于姜希宇在住院期间爱上了护士徐盈（薛凯琪 饰），胡钟秀请院长做媒，但徐盈不为姜家财富所动，她心里早装着另外一个男人韩振宇（李宗翰 饰），而振宇则是希宇爸生前与他人鬼混所生的私生子，胡钟秀碍于脸面未捅破这层窗户纸。此时的徐盈不知道振宇已和他人结婚，后来得知自已苦等了三年的振宇早已结婚，徐盈立刻陷入极度悲伤之中，而发现有机可乘的胡钟秀立刻展开撮合行动……
