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忠勇侯府嫡女宋若慈前世被未婚夫裴殊与九公主背叛，家族蒙冤，惨死破庙，临死前得素不相识的五皇子顾九渊收尸，眉心留朱砂痣。重生回十八岁，她为护家人、报恩情，远离裴殊，助背负不祥之名的顾九渊。她借佛缘获太后信任，揭露阴谋，助顾九渊扭转命格、平定叛乱。最终宋若慈护住家人，顾九渊登基，二人历经前世今生因果，终成眷属。
叶知秋遭吴家计顶罪，冻死算桥洞后重生并绑定神医系统，习得飞针术等绝技。他拒绝顶罪、成功分家，凭借医术救人积德、积累财富，向吴家复仇，还收服疤哥、林大山等侧面。期间挫败济世堂赵坤的阴谋与绑架，化解“非法行医”指控，最终让所有仇人伏法，守护亲友，与孟姜涉及经营知秋堂，开启正道人生。
