南洋商人亨利罗身负血海深仇，隐忍十年重回南市，以金钱为诱饵，智谋为罗网，在这十里洋场搅弄风云，誓要将权贵们拉下神坛。
夜幕笼罩下的肯尼迪国际机场，一架从柏林飞来的航班悄无声息降落在废弃的跑道上。蹊跷的事件引来各部门的关注，美国疾控中心纽约地区首席医疗官伊弗雷姆·古德温泽（寇瑞·斯托尔 Corey Stoll 饰）带领部下进入机舱，发现两百多名乘客在毫无知觉的情况下神秘死亡。从未见过的寄生虫、突然复活的死者、离奇消失的巨型棺材以及官方语焉不详欲盖弥彰的说辞，全部为这起事件蒙上了诡异而危险的面纱。犹太老人亚伯拉罕·赛特拉基安（大卫·布莱德利 David Bradley 饰）的警告历历在耳，接二连三的凶杀则将伊弗引向未知的方向。是异种入侵？或是神秘病毒蔓延？抑或是古老传说中的吸血鬼？前途扑朔迷离……
岸边满（生田斗真 饰），36 岁，大学毕业后迷上了咖啡，并因此创业，但最终失败，成了一名无业的啃老族。尽管他内心也想有所改变，但一直靠着自己的“强项”——绝不在口角中认输的特殊能力，运用歪理诡辩来掩饰自己的颓废人生。姐姐绫子（小池荣子 饰）认为弟弟的歪理不过是“单纯的逃避现实”，并质问母亲房枝 （原田美枝子 饰），认为弟弟变成这样，母亲也负有责任。母亲被戳中痛处，内心动摇。五年前，岸边经历了一番波折后，成为了一名县议会议员的秘书，但很快又被解雇。于是，他再次回归寄生于经营咖啡店的母亲之下，继续着啃老族的生活。然而，此时家中传来了关于出售咖啡店和老家的消息。在一家人再度聚首，展开一场唇枪舌剑的诡辩大战之后，满能否摆脱废柴人生，迈向独立之路？
本作品改编自村田浩二的同名漫画，是 2021 年 4 月播出的电视剧《高根之花》的续集。在前作中，高峰花，又名“花”，是一位非常成功的白领，但她的恋爱水平却只相当于小学生，并爱上了无用的员工若木刚，比她年轻。 《高根之花小姐2》以花和若木开始了一段非常纯洁的关系。
