故事讲述三个素未谋面的平凡人，在一次危急情况下，联手化解危机，因此卷入一系列神秘案件，被警察和黑帮追杀的故事。张智霖在剧中饰演一名被生活压迫的小说家，黄宗泽扮演的是一个外强中干的特技人，周秀娜则化身导游，拥有双重身份的她，负责“保护”两位男主角。而陈豪饰演的是一名退出江湖的酒吧老板，背景复杂，在剧中有不少打斗戏份；而王浩信扮演一位善良的盗贼。
故事发生在20世纪30年代的川藏一带，中甸地区的草原上，彪勇孔武的青年扎西平措（胡歌 饰）纵马奔驰。童年时发生在母亲身上的悲惨一幕，让怀着报仇念头的他跟随虫草老爹进入九龙湾当了马贼。成年后，为了救回被人抓走的虫草老爹，扎西劫走了土司多吉（巍子 饰）及其女儿勒仓卓玛（王力可 饰）。这是一场由阴谋导致的误会，却让青年和美丽的卓玛结下不解之缘。大时代背景下，川藏自然无法偏安一隅。中甸国民政府县长王大隆妖魔化共产党，策动多吉的弟弟桑吉（多布杰 饰）篡夺土司位置，阻止红军进藏。
在试图揭开双胞胎兄弟失踪之谜的过程中，隐居的拼图设计师约翰·“路德维希”·泰勒冒用他兄弟詹姆斯的身份，成为剑桥重大犯罪小组的首席侦探。
混迹码头的帮会成员林昔，因一把钥匙被迫卷入了军统与日本侵略者之间的情报战争中，因此也与好兄弟李云飞共同结识了进步女学生苏楠及正直有原则的军统特工周应群。钥匙背后的真相层层剥落，帮派之争、家国之乱也随之而来。纷争中，林昔、周应群和李云飞历经生死，成为兄弟；林昔对苏楠萌生了爱情，产生了对共产主义信仰的向往。七年过后，散落于天涯的三兄弟重聚于锦州，再相见时三人地位也已天差地别，三人各怀目的，在情报战场上为各自所代表的的阵营相互争夺。新仇旧恨，理想相悖，在情报之争与枪林弹雨中，三兄弟坦然接受各自的命运，释怀选择，相互和解，用血与肉、极致爱恨、至高理想，破解了敌人的阴谋,坚守了自己的心中理想与信念。
钟宁（莫小棋 饰）虽然身为国宁集团的副总裁，却得不到自己心爱的男人杨瑞（高云翔 饰），这让向来呼风唤雨的钟宁内心耿耿于怀。杨瑞喜欢的，是一个名叫安心（饶敏丽 饰）的女人，安心看似只是一名平凡的清洁女工，但实际上，她曾作为一名缉毒警察立下了赫赫的战功。
该剧改编自豆瓣阅读连载小说《失笑》，作者祖乐。讲述了沪漂脱口秀女演员顾逸（沈月 饰）白天做社畜，晚上登台，没有远大的野心，目标就是让台下所有的观众都能笑。某天突然来了个坐在第一排的男观众梁代文（林一 饰），无论段子还是互动都逗不笑他，演出以外更是“不解风情”，让她异常挫败。一个将“搞笑”进行到底的女人，一个“笑不出来”的男人，一场爱情较量由此展开。
