上一季中，纳蒂亚（娜塔莎·雷昂饰）和艾伦（查理·巴奈特饰）终于逃离了死亡循环，《轮回派对》第 2 季设定在这四年后，并将继续以幽默和科幻的方式探索存在主义。在这一季中，纳蒂亚和艾伦发现还有比无尽死亡更糟糕的命运，在曼哈顿最臭名昭著的地点之一有一个意想不到的时光通道，两人由此深入探究自己的过去。起初，两人将其视为一场跨时代/世代的冒险，但她/他们很快发现这趟惊奇旅程可能是其生命中不能承受之重，她/他们必须携手寻找出路。
梁国辉（王志文 饰）是精神科医生，他的妻子郑洁（江珊 饰）是重症监护室的主任，对于丈夫的工作，郑洁一直都有所不满，两人之间的感情也因为时间的流逝而变得日益平淡。突如其来的癌症让梁国辉乱了方寸，他顶着巨大的压力，选择了对妻子隐瞒病情。在病痛一天天加重的时候，梁国辉遇见了清 新可人的华硕（王思思 饰），得知了梁国辉的病情，原本准备辞职的华硕向他坦露了自己隐藏了许久的爱慕之情。抵挡不住华硕的青春魅力，梁国辉沦陷了。
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该剧是以新冠疫情结束的近未来为背景的电视剧，新型感染病“狂人病”流行的假设下，直接展现人类的欲望和恐怖，那些被赋予意义的价值们在受到生命威胁时是否能够毫无变化地维持下去，即便如此也不变化的价值究竟是什么，这是抛出这一提问的作品。
