飞机上的一场突发意外让燕西医院医生徐清风（佟大为 饰）对英姿飒爽的女机长关雨晴（佟丽娅 饰）一见钟情，没过多久，情投意合的两人就走到了一起。然而，在对彼此的了解加深之后，两人才发现，他们每个人的家庭里都存在着难解的问题。
武馆女掌门黄小鱼作误闯娱乐圈，意外成为当红明星袁帆的贴身保镖，正式开始甜喜过招的同居生活。黄小鱼也向袁帆坦白了自己被大热武侠游戏《新斗罗大陆》NPC附身的秘密，开启了一段游戏和现实双线开恋的高甜时光。
恶霸奸人坚（黄子华 饰）是广州旗下街的一霸，他虽然不学无术，但仗着奸诈的脑袋，多年来聚集起一众无赖，横行旗下街。这日奸人坚打着“打败广东十虎黄麒英”的招牌招摇过市时，被初来广州的黄飞鸿（林嘉华 饰）见到，为了帮父亲出口气，飞鸿教训了奸人坚一顿，令奸人坚好不丢脸。随后，奸人坚为了争回一口气，偷走了飞鸿父亲黄麒英的神位，并在再次挑战飞鸿时用它来作挡箭牌威胁他，终于打败了飞鸿出了一口恶气，而飞鸿则被众人认为是懦夫。警察厅厅长认为旗下街的一间姑婆屋档了他的官运，欲除之而后快，于是找来奸人坚帮他去收回姑婆屋。姑婆屋的主人是刚才南洋归来的阿翠（叶童 饰），这是她买来供一班姑婆们养老用的。奸人坚用尽办法和阿翠斗气都没有拿到姑婆屋的屋契，于是，一条毒计又诞生了。
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20多年前，五个十七岁的女生帮未婚先孕的死党朱莉接生，并发誓六姐妹永不分离。时光荏冉，如今的巫小诗（李若彤 饰）已做了家庭主妇，她偶然遇见当年的六姐妹之一罗凤仙（江欣燕 饰），罗仍然痴迷健康舞，不料在一次比赛中失足受伤，因脑震荡导致神经错乱。为治愈凤仙的病，小诗逐个找来当年的其他姐妹，就连饱经风霜的朱莉（李丽珍 饰）也为此露面。20多年的时光，人人不复当年，梦想拥有全世界美男的珍妮（张慧仪 饰）如今变成了乌鸦婆，当年率真直言的婉秋（袁洁莹 饰）堕落为上司的情妇，观念传统的金燕（叶蕴仪 饰）则成了家庭的奴隶。当年朱莉所生的孩子被一对外国夫妇收养，取名汤嘉丽（岑丽香 饰），养父母去世后，嘉丽决定回港寻亲……
