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陆远身怀顶尖机械维修绝技，为心爱之人苏茶，甘愿放弃转正名额与住房，以临时工身份默默付出。他凭手艺修好全厂束手无策的发动机，即将迎来转正机会，满心欢喜筹备婚事。不料登门时，却撞见苏茶与厂长之子相处亲密，自己还被对方与苏茶母亲轻视鄙夷，满腔真心遭遇冷遇，满心欢喜瞬间化为心寒。
玄门传人江小凡身怀绝世医术下山，昔日婚约惨遭杨家撕毁。杨家遇危，杨雨晴放下身段恳请他出手救人。行走都市间，江小凡凭高超针法化解一桩桩疑难怪症，却意外揭开自身身世，得知家族过往的灭门秘辛。他一边周旋各路红颜的倾心示好，一边对抗奸邪反派华灵的重重算计，于国医大赛揭穿敌人阴谋，报家族血海深仇，守护华夏医道，开启属于神医的传奇之路。
穿书者云昭，本打算击杀原著弱男二楚不离完成杀夫证道、渡劫回家。谁知遭遇危机，情急动用千里一线牵，竟和早已黑化、身负穷奇血脉的魔头楚不离缔结同生共死道侣契约，互相伤害都会反噬自身。一人一妖各怀鬼胎结伴同行，闯望仙谷大战山君，周旋万剑宗、重华宫各方势力，破解神主遗留阴谋。云昭一边提防魔头反噬，一边在一次次生死险境中和楚不离拉扯羁绊，同时揭开两人跨越轮回的宿命纠葛，对抗既定的死亡预言，拒绝沦为天命棋子。
