南北朝时期，王朝变异，兵荒马乱，民不聊生。君不君，臣不臣，上演多少泯灭人性的乱世惨剧。时北齐皇帝高欢暴卒，经过一番明争暗斗，忠厚善良的常山王高演（乔任梁 饰）终于在母亲娄皇后（刘雪华 饰）的经营下践祚。此后不久，家中突生变异的才女陆贞（赵丽颖 饰）决心入宫当宫女，在此期间还几次三番救助被娄皇后排挤暗害的郁皇后之子长广王高湛（陈晓 饰）。一如宫门，不得回还，看似紫气缭绕的皇宫内院，同室操戈令人齿冷，各种派系倾轧攻伐更是险恶。柔弱女子陆贞身处各种阴谋和爱恨情仇的交汇点，稍不留神即有亡命危险。
田枣（赵露思 饰）从解放初期就从事基层工作，后来成为一名备受欢迎的居委会主任。她为人民服务70年，从参与抓特务，扫盲到带领群众做手工为志愿军捐款，到改革开放时代，帮助知情和社会青年再就业，并且引导女儿接过自己的班。田枣退休不离开岗位，直到90岁，外孙女林悦（关晓彤 饰）都做了居委会主任，她依然在群众需要她的时候，出来帮助大家排忧解难，动员老住户拆违建腾退房等等细碎工作，田枣都是亲自参与做老邻居的思想工作。从解放初期到当下，一家三代女性扎根居委会，随着祖国的强大人们的需求变化，她们也随时调整工作方式，跟着时代步伐，但是为人民服务的初心始终没变。
民国4年，袁世凯意图称帝，政局动荡是年秋，吴淞镇大火，灾民数以万计，本就鱼龙混杂的吴淞镇显得更为动荡不安。因地方善款筹集，吴淞镇重修居民，却在某宅架梁时出现意外，期间爆出一具男尸，其状诡异，引得镇上流言纷起，镇民惶恐，募资请僧道做法驱邪超度，期间亦有江湖术士混事，搅得镇上一派乌烟瘴气。镇保卫团团长陆悦戎行伍出身，最是不信神鬼之说，，见此情形不由大怒，一面下令驱散僧道术士，一面差人找来镇上义庄仵工吴云根、柳归元师徒，命其验尸查明死因，以正视听。镇上落魄乡绅少爷石乐志少年游历颇广，得知此案后便赶来查看，又见陆香邑在场，欲有所表现，当下一味指点评说，言语间对吴云根、柳归元师徒颇为不屑。吴云根对此不以为意，自顾检验死者身上的绿芽，神情颇为震惊，继而借故推托似有隐情，期间语焉不详。
京城突现夺心狂魔，频频作案杀人而后夺走心脏，杨宇轩奉命捉拿凶手，期间为保护朱一品不幸葬身火海。朱一品悲痛万分，发誓要为杨宇轩报仇。皇帝突发恶疾，面向全社会寻找神医，朱一品怀疑夺心狂魔就隐藏在宫闱之中，毅然揭下皇榜入宫。经过一番艰苦调查，朱一品发现太医郑载农就是夺心狂魔，可惜最终被他趁乱逃跑。朱一品在寻找郑载农的过程中发现了宁亲王意图谋反的狼子野心，为此他与医馆同僚们几次三番被卷入凶恶险境，但都凭借默契的合作和日益进步的推理能力一次次成功破案，同时也将宁亲王的阴谋一点点揭露。最终，他们深入敌穴，再一次成功阻止了宁亲王的谋反行动，守护住了国家的太平。
上世纪30年代，日本侵略者的铁蹄肆意践踏神州大地，华夏儿女沦为亡国奴，更惨遭日寇荼毒，中华民族到了生死存亡的时刻。时至此时，国民党、共产党纷纷奋起反抗，而隐藏在民间的高手也不愿束手就擒，坐以待毙，他们贡献出自己的绵薄之力，书写出一段段可歌可泣的抗日奇侠史。为了壮大抗日的队伍，共产党某营营长王牧风（王新军 饰）吸收了廖天生（徐亮 饰）、宋无娇（尔玛依娜 饰）、鬼魂铁柱（李嘉明 饰）、杜大鹏（马京京 饰）等武功高手加入组织，他们成为了最令日寇头疼的奇侠部队……本片号称投资近五千万、号称采用好莱坞拍摄手法、还号称美国后期制作。
剧中讲述洛杉矶地铁发生炸弹袭击案时，在车上的蓝领工人Mike Russo只是想确保妻子Allison及10岁女儿Pearl的安全，但在错误证据及社交媒体上被「预先定罪」下，Mike被描述成是此事件的幕后黑手。Mike为了证明自己的清白及找到真凶，故此只好逃离家人、警察、社交媒体，以逃犯身份寻求真相。
2023年的韩俊熙（全余赟 饰）因怀念一年前去世的男朋友具延准（安孝燮 饰），听着歌曲《You to Me Again》，意外灵魂穿越到1998年的权珉周（全余赟 饰）身上，并遇见了和男朋友相貌相同的南时宪（安孝燮 饰），与暗恋权珉周的郑仁圭（姜勋 饰），展开了三人之间的故事。
继续上一季的结局，Jericho和New bern之间的争斗被号称第10山地师的美军强行镇压，同时Robert Hawkins继续在自家保存着唯一的核爆证据，试图联合Jake澄清这一系列事情的真相。
生活在乐山的女孩夏果（钟楚曦 饰），和男友郁见（刘学义 饰）过着稳定且安逸的生活，却偶然得到了去往上海工作的机会。一边是机遇与挑战并存的都市生活，一边是一眼能望到头的平凡人生，她会如何做出选择？
