第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
集春集团总裁马如龙遇袭重伤失忆，被陈红收留后成服装店力工。他经历了得罪地头蛇，被秦叔托孤，典当玉佩换钱时记忆渐复。在集春集团内斗时，他重振旗鼓，重新整合新集春，对抗竞争公司永鸣集团。
这是一个讲述几个平凡家庭平凡生活的故事，真实且感动。这一季Big Three迎来了40岁生日；Rebecca的病情愈发严重，但和Randall的冲突并未结束；Kevin不仅订婚，未婚妻还怀孕了……
