改编自番茄小说《酸枳》。从小在封闭小镇里长大的时尧（景研竣 饰）和陆苗（石杭鹭 饰），因一次意外相逢于各自人生的低谷，他们饱受原生家庭折磨和打击，却从未对现实妥协，一直抱有对未来的美好期待和希冀。时尧和陆苗在生活的泥潭中艰难前行，他们克服流言蜚语以及生存压力，相互扶持双向奔赴，成为彼此生命中的温暖和希望。
个离了婚的出租车司机宋大年在给人代驾的时候，意外把一个行人吕小千给撞死了，处理事故的交警范天磊是宋大年的发小，同时也是他前妻的现任老公。宋大年赔偿给死者家属一笔钱后，身无分文的他，经过介绍住进了一个人家里，却没想到这个人竟是死者的妻子！而我们的故事，就这样开始了……
霍栀从小在孤儿院长大。在一场车祸中，他救下了江氏地产公司继承人江村。江村一见钟情的爱上了霍栀，在寻找霍栀的过程中，却阴差阳错的娶了双胞胎姐姐秦樱素。霍栀与秦樱素相认后，误以为江家依仗豪门世家，对樱素冷淡对待。她同情樱素在江家“悲惨”的处境，单纯的为了让樱素出去治疗不孕不育，李代桃僵的进入江家。为了不在细节上出纰漏，霍栀伪装发生意外导致失忆。“失忆后”的霍栀流露出天真质朴，善待他人的本性。江村欣喜妻子的变化，对妻子变得照顾体贴。不久，江村发现霍栀顶替秦樱素进入江家的真相，此事顿时在江家掀起风波。江村和樱素的婚姻也走到了尽头。江村樱素提出离婚，但在去办理手续的路上发生了车祸，樱素获救，而江村却意外失踪。几个月后，失忆的江村回到这座城市。在孤儿院里，他和霍栀过往美好的点滴唤醒了他的记忆，但他记得起过往这些美好的回忆，却记不得霍栀本人了。霍栀也有意远离了江村...
主修临床医学的白诗洲是国家培养的医学定向生，到仙草村做了一名乡村医生；仙草村卫生室老中医李长生几代行医、远近闻名。一老一少两位医生，在一个卫生室展开了中西医大斗法。渐渐地，白诗洲发现，被他轻视的中医虽然短期见效慢，但能够治根，与西医能够形成良好的互补。而李长生也认识到， 农村常见的慢性病只有在中西医的配合治疗下，才能更见疗效。从此，一老一少、一中一西，两位医生彼此抛弃成见，中西医融合互助，相偕给村民看病，成为乡村健康守护神。在治病救人的同时，大学生村官王亚男发现了致富良机，技术指导村民种植药材销往全国，备受市场欢迎，仙草村逐渐实现了小康目标。而经过三年乡村医生生涯的白诗洲不仅爱上了仙草村的一草一木，也在这里收获了与王亚男的爱情，决心留在仙草村，继续和李长生一起守护村民的平安健康 。
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
