故事发生在20世纪30年代的川藏一带，中甸地区的草原上，彪勇孔武的青年扎西平措（胡歌 饰）纵马奔驰。童年时发生在母亲身上的悲惨一幕，让怀着报仇念头的他跟随虫草老爹进入九龙湾当了马贼。成年后，为了救回被人抓走的虫草老爹，扎西劫走了土司多吉（巍子 饰）及其女儿勒仓卓玛（王力可 饰）。这是一场由阴谋导致的误会，却让青年和美丽的卓玛结下不解之缘。大时代背景下，川藏自然无法偏安一隅。中甸国民政府县长王大隆妖魔化共产党，策动多吉的弟弟桑吉（多布杰 饰）篡夺土司位置，阻止红军进藏。
于小娇（傅艺伟 饰）和仇家宝（吕凉 饰）结婚，婆媳关系本就复杂，加之仇家宝此次是第二次婚姻，其家庭关系更是令人头疼。仇家宝的母亲（郑毓芝 饰）自恃甚高，对新媳妇总有诸多看不顺眼的事，明里暗里和于小娇两人较劲。仇家宝还有一个妹妹仇家珠（杨昆 饰）虽已年纪不小但仍旧未婚，常常加入到这场婆媳大战中，使得矛盾激化。这一来，不止于小娇心中叫苦不迭，时间一长，丈夫仇家宝也因为夹板气弄得束手无策。另一头，仇家宝和前妻及其女儿常有来往，在本就不和谐的家庭环境中，于小娇也常常因此忌恨丈夫。婆媳大战谁会是最后的赢家？仇家宝如何权衡丈夫、儿子、哥哥、前夫、爸爸这多重身份呢？
28岁的曾鲤（吴宣仪 饰）是一名图书管理员，在进行牙齿矫正手术的过程中，她邂逅了名为艾景初（毕雯珺 饰）的牙科副主任医师，两人之家结下了非常奇妙的缘分。在熟识之后，曾鲤向艾景初倾吐了自己想要矫正牙齿背后真正的原委，随着时间的推移，两人之间的距离越来越近。
主线围绕第一集大结局搬来的黑人主妇“贝蒂·爱波怀特”。她在地下室建了一个牢房，关了一个看似非常危险的人。后来知道这个人其实是她的大儿子，杀了二儿子的女友，贝蒂不想让儿子被抓，又怕他继续伤人，便把他关了起来。然而，真相并非如此……至于其他几名主角，苏珊麦克分分合合纠缠不清；伊蒂和卡尔好上了，而卡尔希望跟苏珊复合；布丽沉浸在丧夫之痛中无法自拔，还要面对变态药剂师的追求；勒奈特回去工作；盖比和卡洛斯的婚姻历经一系列波折走向破裂。
有道是居家过日子，哪有马勺不碰锅沿的。偶尔磕磕绊绊，相互礼让过去就得了。正所谓小两口床头吵架床尾合，因缘际会凑在一起，缘分没尽时打也打不散。怕就怕彼此都不让步，各种尴尬与别扭只有当事人才知道。郝坚强（高曙光 饰）与肖翘翘（耐安 饰）就是这样一对夫妻，唇枪舌战，你来我往，互不让步，终于闹到离婚的田地，可是关键时刻有狠不下心，一来二去便过起了分居生活。郝坚强离开家在外居住，意外迎来了桃花运。肖翘翘虽获得自由，却在巨大的空虚面前分分念及丈夫的好来。只是分好分，合难合，说出去的话泼出去的水，这对已有八年婚事的夫妻展开了旷日持久的拉锯战…
第三季结尾，蒂娜盛怒决定独自抚养小安。第四季的开篇，贝蒂带着小安惊恐地逃跑了。随后贝蒂当上了加利福尼亚大学艺术学院的新一任校长，拥有一大批年轻的爱慕者。她邂逅了在艺术方面才华横溢的茱蒂（马莉·马特林 Marlee Matlin饰），开始有意识的接近茱蒂，被她深深的迷住了。逃婚的夏恩开始了纸醉金迷的浪荡生活。凯特因为感情问题，开始酗酒。塔莎要回伊拉克执行新命令，这让爱丽丝很难受。詹妮自从马克斯做了变性手术之后裂痕产生。她开始着手《Lez Girls》的写作，连载成功，小有名气。可《Lez Girls》描写的都是这群朋友们的个人生活，詹妮在故事里涉及了很多大家的隐私。这让大家备受困扰，麻烦不断。
