《女婿难当》讲述的是任家一家老小的故事，任大伟和女婿曾自强，处身在一个丈母娘强势的家庭之中。老少两代女婿，不但要应付种种家庭危机，还要费劲心思和强势的丈母娘斗法，和任性的小姨子斗法。尤其是围绕着怀孕、买房等问题时，女婿花招百出，丈母娘也是费尽心机。剧集虽然讲述的是家长里短的故事，但是也折射出许多社会的现实来。
金月（陶昕然 饰）因照顾残疾小叔子天磊（李琦 饰），和养母宝乐婶（李菁菁 饰）产生了严重冲突。天磊目睹母女俩因自己的事感情不和，不忍连累嫂子，服农药自杀，后被金月发现送医院抢救过来。此事对宝乐婶心灵产生巨大冲击，她悔不该和女儿为此事发生争执。光棍吴老大（董连海 饰）喜欢宝乐婶多年，更希望儿子海洋（刘伯勋 饰）能娶到宝乐婶的小女儿金花（赵紫含 饰），将来留在城里生活。不料儿子在城里工作的公司倒闭，他决意返乡创业。金花与海洋小时订过娃娃亲，这次回来结婚本属天经地义，但金花发现海洋的心思竟然在姐姐金月身上，她怒火中烧，至使姐妹生怨.....
Grayson和Jules正处在婚后的蜜月期。Grayson根本搞不清Jules生活中竟然有那么多规矩，遭到Jules的奚落和指责。看来Grayson还有许多功课要恶补啊。Travis过完21岁生日，Bobby决定教授他男人之道，借机弥补失落的父子时光。Jules梦见Grayson有不轨行为，但Grayson拒绝为子虚乌有的罪名道歉。Jules十分伤心，Ellie和Laurie只能在一旁好言安慰。
刘小怜（柴碧云 饰）与丁格尔（李倩 饰）是情同手足的好姐妹，两人一同面对生活中的困境。由于丁格尔因为意外错过大学面试，她和小怜一同选择了护校，并在毕业后被分到同一所医院工作。在医院，她们经历了人生的起起伏伏，而科主任郝湘宁的儿子吴南成为了小怜心仪的对象。然而，夏天退伍回来后，格尔对夏天展开了攻势，而夏天却一直想要与小怜重新修复旧好。在小怜和吴南领结婚证的那天，吴南前女友阿蒙因伤被送进急诊室，吴南冲上前帮助阿蒙，让小怜感到心酸和失望，最终伤心离去。夏天与小怜婚后事业有了大的发展，但面临怀不上孩子的困扰。在妇产科工作的格尔的帮助下，小怜顺利生下了夏家宝。然而，格尔得知夏天即将得到遗产后，编造了一个关于家宝身世的谎言，逼迫小怜与夏天离婚。夏天与小怜离婚后却因救人而受伤，昏迷不醒。丁格尔的罪行被揭露，她受到了法律的制裁。
暗藏惊天秘密的一家人在马德里重新开始。在那里，新的人际关系使他们的计划变得复杂，而这家人也开始遭受往事的困扰。
外科医生顾念（赵夕汐 饰）救了毒贩K后，却深陷毒枭窝中。顾念为保命机智地与神秘身份的K做交易，并在一次次生死交往中，互生情愫，K为保顾念生还，与毒枭彭利同归于尽，生死不明。 半年后，顾念见到了与K一模一样的宋潜（阳兵卓 饰），他却冷漠地否认是K，而是魏氏集团的总经理并有一未婚妻，顾念在与其纠缠与拉扯中，失望离去。但在顾念寻找杀母真相而陷入危机时，敌对的宋潜却一次次救顾念于危难之中，顾念才得知宋潜的真正身份。
英达情景喜剧家族沪上“添丁”老上海滑稽戏巨星严顺开打造“笑弹”连环大批上海喜剧明星担纲演出炮制原汁原味儿海派喜剧！已故编剧粱左以独有幽默笔调写出围绕一所上海老“石库门”房子里不同房客们所发生故事展现出大都市光环下那些普普通通上海人生活
