所谓的“除妖”，即是把由于某些缘由而从原本应在的“隐世”来到“现世”停留的妖怪们送回“隐世”这一工作。某天，被妖怪附体的高中生·芦屋花绘，依靠偶然发现的联络方式，来到了专门除妖的物怪庵，在那里的是一脸不高兴的店主安倍晴斋。由于某些缘故，芦屋就这样以物怪庵奉公人的身份开始工作……安倍与芦屋的除妖组合和妖怪们的物语就此开幕。
辛普森一家是来自美国普通的五口之家，荷马（丹•卡斯泰兰尼塔 Dan Castellaneta 配音）是春田镇核能工厂的安全检查员，母亲马芝（朱莉•卡夫娜 Julie Kavner 配音）曾经是一个很有思想的女性，自从嫁给荷马后渐渐地适应了主妇生活的定式。巴特（南茜•卡特莱特 Nancy Cartwright 配音）是家中的长子，天性顽皮的巴特经常爱玩一些恶作剧，以至于经常惹麻烦。妹妹丽莎（雅德丽•史密斯 Yeardley Smith 配音）是一个很聪明的孩子，同时还是素食主义者，佛教徒，爵士乐。小女马姬是一个永远长不大的孩子。故事设定于虚构小镇春田镇，从许多角度对美国的文化与社会、人的条件和电视本身进行了幽默的嘲讽，经久不衰。
