聂抗天的父母因宝藏而在抗天出生不久遭曲忍所杀。逆天唯我以挚友的身份救他至古霜霜处医疗胎毒，霜有一对孪生女儿曲兰陵与古雪。后被曲忍抢去其一，抗天趁机逃出移天神宫。二十年后，抗天与兰陵及古雪若下一段三角情缘；另一方面曲忍正展开消灭八大门派之计划。抗天机缘之下终练成天人刀法，负起保卫武林之责
一场恶性袭击将阿娜贝尔推入深度昏迷，肉身沉陷于暗夜，危机却并未消散。拥有聆听亡者残响的护士拉斐尔，与时间奋力赛跑，必须在暗处仇敌找上门之前守护她的性命。在生死的边界，阴谋层层浮现，死亡低语与现实的凶险彼此交织，二人在绝境之中寻找求生的微光。
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缺乏自信、无人关注的现代学渣少女黎萌萌（李子璇 饰），一脚踏空误入陌生时空——祁国，变成一名神使，现代成绩吊车尾的她在祁国成功逆袭，成为年轻的腹黑皇帝祁炎（陈靖可 饰）的导师，两人默契搭档，合力搞事业。
林雪娥（吴浣仪 饰）永远也不会忘记自己曾经犯下的罪孽，为了保护家人而将杀人的重罪嫁祸到了阿凤的头上，如今阿凤越狱逃跑不知踪迹，成为了林雪娥心中永远的痛。一晃眼数十年过去，林雪娥的儿子刘志光（刘青云 饰）成长为了铮铮铁骨，一次偶然中结识了名为叶芷玲（陈法蓉 饰）的女子，两人坠入了爱河。林奕龙（黎明 饰）是阿凤的儿子，与母亲失散多年的他误入歧途，被收入了惩教署，遇见了在那里任职的刘志光。得知了林奕龙的真实身份，刘志光的心中充满了愧疚，随着时间的推移，两人成为了好友，林奕龙更是爱上了刘志光的妹妹刘静宜（罗慧娟 饰）。
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
