在这部从犯罪现场搬到实验室的喜怒无常、紧张的惊悚片中，法医病理学家面临着个人和职业挑战。阿曼达·伯顿在25周年纪念日重演山姆·瑞安的角色，戏剧性地回归沉默证人。阿曼达于1996年首次出演病理学家山姆·瑞（SamRyan）的主演，主演了54集，然后于2004年离开，当时她的角色回到北爱尔兰与家人团聚。阿曼达·伯顿说：“我很高兴能回到沉默证人的位置，重新站在山姆·瑞安的立场上，这很不一样！观众们可以期待看到山姆离开莱尔后经历的许多曲折。”阿曼达与其他演员艾米莉亚·福克斯（Nikki Alexander）、大卫·卡夫（Jack Hodgson）和Genesis Lynea（Simone Tyler）共同出演了六集全新剧集，这将标志着广受欢迎的黄金时段BBC One电视剧25周年。埃米莉亚·福克斯说：“与阿曼达合作是一件多么愉快和激动人心的事。山姆·瑞安再次成为这部剧的主角，是庆祝《沉默的见证》25周年的最佳方式。”
校园课外活动在合唱团小伙伴的努力下终于恢复，校董植念却又有了新的计谋，她一手促成了诸多社团为刷票陷入混战的局面。为了统一管理学生，她还发明了“智能手环”企图控制学生校园生活的方方面面…… 孩子们成长的烦恼也慢慢显现：周沫因自己女孩子般的嗓音和胖胖体型而自卑；高诗远无法定义自己对孙天圣莫名的情愫；格桑急需大笔奖学金，无奈转学光明中学；艾晓欣和三个不知名女子混迹在一起不愿意被其他小伙伴知道；一张没有名字的癌症化验单让大家感受到死亡的概念并且陷入恐惧……
京城突现夺心狂魔，频频作案杀人而后夺走心脏，杨宇轩奉命捉拿凶手，期间为保护朱一品不幸葬身火海。朱一品悲痛万分，发誓要为杨宇轩报仇。皇帝突发恶疾，面向全社会寻找神医，朱一品怀疑夺心狂魔就隐藏在宫闱之中，毅然揭下皇榜入宫。经过一番艰苦调查，朱一品发现太医郑载农就是夺心狂魔，可惜最终被他趁乱逃跑。朱一品在寻找郑载农的过程中发现了宁亲王意图谋反的狼子野心，为此他与医馆同僚们几次三番被卷入凶恶险境，但都凭借默契的合作和日益进步的推理能力一次次成功破案，同时也将宁亲王的阴谋一点点揭露。最终，他们深入敌穴，再一次成功阻止了宁亲王的谋反行动，守护住了国家的太平。
