十五年前，一起事故导致两个家庭破碎，童年的好姐妹小久与薇薇两人不得不分离两地。十五年后两人因工作偶遇，并在童年好友铁子的帮助下成功签约唱片公司，但事实并不是这么顺利不但遇到了同行的竞争，姐妹之间还产生了间隙。小久不得不奔波家庭和工作的同时还要化解与薇薇的误会，在不满荆棘的音乐道路上前进。她们在青春的路上勇往直前，凭借着一颗善良的心义无反顾的包容身边的每一个人，薇薇与小久破镜重圆终于在友情、爱情、亲情的纠葛中让所有人感悟到案的真谛，最终两人成功登上音乐的舞台
易小眠（江语晨 饰），一个前途无量的女钢琴家，却因为自己的秘密不得不放弃了舞台。她的生活被过去的秘密所笼罩，导致她沉浸在内心的痛苦中。北宇同（陈键锋 饰）是一个年轻有为的外科医生，他回国调查母亲死去的真相，却意外地帮助了易小眠重新找回了自信，两人之间逐渐产生了爱情。沙叶琪（巩新亮 饰）是一名职场女白领，她被父亲派遣去接近上司，却在接触过程中不断地被叶航轩所吸引。叶航轩是一个钻石王老五，一直在暗中寻找着昔日救赎自己的女孩，而这个女孩竟然就是沙叶琪自己。在故事的发展过程中，四个主要角色之间的命运交错，情感纠葛，最终导致了一系列的变化和转折。北宇同和易小眠在风雨中相互扶持，彼此帮助，最终走到了一起。而沙叶琪和叶航轩在解开过去的误会和矛盾后，也找到了彼此，走向了幸福的未来。
主线围绕第一集大结局搬来的黑人主妇“贝蒂·爱波怀特”。她在地下室建了一个牢房，关了一个看似非常危险的人。后来知道这个人其实是她的大儿子，杀了二儿子的女友，贝蒂不想让儿子被抓，又怕他继续伤人，便把他关了起来。然而，真相并非如此……至于其他几名主角，苏珊麦克分分合合纠缠不清；伊蒂和卡尔好上了，而卡尔希望跟苏珊复合；布丽沉浸在丧夫之痛中无法自拔，还要面对变态药剂师的追求；勒奈特回去工作；盖比和卡洛斯的婚姻历经一系列波折走向破裂。
恶霸奸人坚（黄子华 饰）是广州旗下街的一霸，他虽然不学无术，但仗着奸诈的脑袋，多年来聚集起一众无赖，横行旗下街。这日奸人坚打着“打败广东十虎黄麒英”的招牌招摇过市时，被初来广州的黄飞鸿（林嘉华 饰）见到，为了帮父亲出口气，飞鸿教训了奸人坚一顿，令奸人坚好不丢脸。随后，奸人坚为了争回一口气，偷走了飞鸿父亲黄麒英的神位，并在再次挑战飞鸿时用它来作挡箭牌威胁他，终于打败了飞鸿出了一口恶气，而飞鸿则被众人认为是懦夫。警察厅厅长认为旗下街的一间姑婆屋档了他的官运，欲除之而后快，于是找来奸人坚帮他去收回姑婆屋。姑婆屋的主人是刚才南洋归来的阿翠（叶童 饰），这是她买来供一班姑婆们养老用的。奸人坚用尽办法和阿翠斗气都没有拿到姑婆屋的屋契，于是，一条毒计又诞生了。
《案发现场》反映的是中国北方一个大都市的刑警队，面对“凶杀”“绑架”“窃密”“奸情”“贩毒”“网络犯罪”“谋财”等一个个带有鲜明时代特征的犯罪案件，警探们以丰富的知识，敏锐的目光，缜密的推理，科学的手段和艰苦的调查，一次次准确及时地寻找出犯罪嫌疑人，使案情大白于天下，惩恶扬善，维护社会的秩序和法律的尊严。电视剧《案发现场》主要是宣扬“惩恶扬善”这个中国几千年来的传统。而且剧集中不止一次的提出，中国不是犯罪分子的乐园，所有在中国领土内的犯罪，无论国籍·种族·社会地位·犯罪原因都将会受到中国法律的审判。
