本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
该剧以驱邪为题材，讲述了以奇异力量对抗犯罪势力的巫师、司祭和刑警之间的追击战。金材昱将饰演辅佐招魂者的祭司崔允，他没有太多情感，总是表现得很冷漠，性格如水般平静，是一个“看似没有人情味”的人物。金东旭将饰演能够看到恶灵的灵媒尹华平，因被恶灵附身后失去了母亲和奶奶 ，他能感受到普通人无法感受到的特别的能力，而他将是三位主角中灵异能力最强的一位。郑彩恩将饰演不相信恶灵的刑警姜吉英，起初她也不相信恶灵的存在和驱魔，但与 尹华平、崔允一起追捕一系列的犯罪分子后逐渐感受其存在，并开始面对过去发生在自己身上的事实真相。’
明末清初，朝廷腐败，义军起义。天地会以“反清复明”为宗旨，救民于水火之中，深为朝廷所忌。而皇叔阿尔泰，则以剿灭天地会为名，串通倭寇，企图谋反。
本剧以警察罗飞的视角进入故事，讲述了李俊松因被人栽赃离开原本工作单位，被卷入一场事件后意外身亡。罗飞一行携手解开层层迷雾，寻找李俊松死亡真相，让有罪之人得到应有的惩罚的故事。
