电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
彭锦秋（欧阳震华饰）是个投机主义者，因一次出错，令他遇上生意失败，变成一无所有。他认识一位曾帮他走水货的青年连长胜（袁伟豪饰），长胜现为一支刚从丙组升为乙组的神奇球队内当兼职球员。锦秋由此得知球队赞助人程国柱（郭政鸿饰）正准备与国际品牌签约，并用这支球队做亚洲地区广告代言人。 锦秋认定这是千载难逢的翻身机会，于是假扮超级球迷，欺骗球队班主兼教练樊大伟（许绍雄饰）得以做球队营运总监。其后因球队数名成员要应付会考而离队，于是锦秋提出只要他们继续留队，就有办法让大家会考取得好成绩，而国柱更找到著名补习天后严家励（邓萃雯饰）出手，为球队开设会考特训班。
集春集团总裁马如龙遇袭重伤失忆，被陈红收留后成服装店力工。他经历了得罪地头蛇，被秦叔托孤，典当玉佩换钱时记忆渐复。在集春集团内斗时，他重振旗鼓，重新整合新集春，对抗竞争公司永鸣集团。
谭斌（唐嫣 饰）是无数个身陷在格子间里的女白领中的一个，作为公司里的销售骨干，她正在谈一笔数额巨大十分重要的大单子。谭斌有一个相恋多年的男友沈培（李承炫 饰），虽然两人之间的感情一直十分恩爱，但沈培是一名画家，向来放荡不羁的他并不理解谭斌对利益和金钱的斤斤计较。随着时间的推移，两人之间的共同话题越来越少，渐渐形同陌路。陈睿敏（吴卓羲 饰）曾经是谭斌的上司，如今却成为了她强大的竞争对手。在竞标中，谭斌连连失手令其百思不得其解，最终她震惊的发现，失败的原因全都追溯到了陈睿敏的身上。谭斌误会了陈睿敏在竞标中做了手脚。
塔尔科特·加兰（Talcott Garland）的父亲去世，打破了他平静的生活。玛丽亚·丹顿（Mariah Denton）曾是一名记者，也是一名狂热的阴谋论者，她质疑加兰父亲的死因，认为他是被谋杀的。
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