当了五年全职主妇的沈琳（殷桃 饰）遭遇丈夫那伟（王骁 饰）失业，夫妻双双无业，二胎嗷嗷待哺，房贷月月逼近，沈琳回归职场之路也频频碰壁之后，沈琳选择摆摊卖卤货实现再就业；名校毕业的沈磊（秦俊杰 饰）在单位档案科工作，岁月静好，与世无争，妻子谢美蓝（陈昊宇 饰）却因他安于现状与之离婚，沈磊信念崩塌，辞去工作，躲进终南山隐居；百万年薪的程序员那隽（张哲华 饰）因高强度工作患了惊恐症，为怕失业拼命掩饰，让以及时行乐为人生态度的女友李晓悦（章若楠 饰）难以理解，彼此相爱的两人渐行渐远。面对各自的人生窘境，他们不控诉不自怜，直面内心，共渡人生危机。
有人说，社会是一座永远无法毕业的大学，它给予我们磨练，也使我们沉淀，而女孩周然（张天爱饰）却是“社会大学”的遗弃生，刚刚走出象牙塔步入职场的她，接连遭受打击，相恋五年的男友出轨、母亲欠下巨额债务、她无意中得罪新上司失去了时尚杂志社的工作。虽深陷泥沼，可周然始终没有气馁，她四处求职、寻找新机会，终于，命运眷顾了她一回，一份由周然构思的文案引起了时尚杂志新主编叶荣轩（盛一伦饰）的注意，周然成了叶荣轩的助理。出身平凡的周然在时尚圈中格格不入，她既要忍受同事的冷嘲热讽，又要完成上司叶荣轩的种种苛刻要求，她坚信努力会有回报，可生活不是信口拈来的鸡汤，她莫名其妙卷入与叶荣轩的绯闻之中，处在漩涡中心的周然发现叶荣轩似乎隐藏着巨大的秘密。面对种种纷争，周然始终坦然面对，生活终于给予了这个努力善良的女孩应有的回报 。
龙俊杰早年丧妻又事业不顺，将生活重心放在了家庭，两个女儿的婚姻幸福成了他的头等大事。大女儿婚姻美满，可老龙对女婿不太放心，研究出了一套独有的方法来“帮助”大女婿成长。小女儿对婚姻问题躲躲闪闪，成了老龙最大的心病。老龙意外发现小女儿和中年离异男人野芒交往，老龙无法接受这个离异男人成为自己的准女婿。 野芒和前妻所生的女儿从美国归来，带回来一个让野芒无法接受的小准女婿。最终经过重重考验，野芒被龙全家接受，野芒也接受了自己的女婿。
彭锦秋（欧阳震华饰）是个投机主义者，因一次出错，令他遇上生意失败，变成一无所有。他认识一位曾帮他走水货的青年连长胜（袁伟豪饰），长胜现为一支刚从丙组升为乙组的神奇球队内当兼职球员。锦秋由此得知球队赞助人程国柱（郭政鸿饰）正准备与国际品牌签约，并用这支球队做亚洲地区广告代言人。 锦秋认定这是千载难逢的翻身机会，于是假扮超级球迷，欺骗球队班主兼教练樊大伟（许绍雄饰）得以做球队营运总监。其后因球队数名成员要应付会考而离队，于是锦秋提出只要他们继续留队，就有办法让大家会考取得好成绩，而国柱更找到著名补习天后严家励（邓萃雯饰）出手，为球队开设会考特训班。
当阿珀的任务是记录男孩组合火星解散前的最后一场演唱会时，他无意中成为了领导者Thame最亲密的知己。Thame即将在韩国首次亮相，将乐队的其他成员抛在身后。
大学毕业三年后，红楼四子聚多离少，面对社会与生活的压力，每个人又生出了新的“困惑”。梁爽成为了自己梦想中的美妆主播，但她的事业并非一帆风顺；出入高档写字楼的姜小果看似是光鲜亮丽的金融精英，实际上每天加班没有自己的生活；家庭的突变让段家宝从衣食无忧的富二代开始学着面对生活现实的一面。罗艳因厌倦了一成不变的生活而有了新的选择，而梁爽、小果和大宝因缘成为合租室友，结识了温暖治愈的新朋友丁一煊。在25岁这一年，生活给了女孩们很多全新的际遇，每个人都在寻找青春的答案，尽管再次成长的道路令人困惑而踟蹰，但女孩们从不停止向前。
USA宣布续订《#南方女王# Queen of the South》第五季。
