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《4400》讲述了4400名被外星人绑架者返回地球后的故事。用执行制片人的话来说，这些故事讲述了人们如何应对创伤性变化，而这些变化是由未知的事件和原因所驱动的。他们中的一些人受到了神秘的影响，一些人拥有了某些能力，有好有坏，所以这部剧的一部分内容就是观察他们如何适应自身内心的这些变化。
在当代的一个小城市里，舜天原本是工厂里的技术工人，在好友牛奋的鼓动下辞职创业。舜天向父母发誓要获得成功。因经验不足，两人只能慢慢摸索。舜天内向的性格与生意场的世界格格不入。他坚持以诚信为本，而牛奋和他的女朋友花蕊却跟他理念不同，认为无商不奸，无奸不商。在创业路上发生各种事情时，大家各持己见，不断产生矛盾。花蕊调皮捣蛋，却一心想帮助舜天打拼事业，结果总是好心办坏事，舜天的生意被弄得一团糟。由于理念不同，牛奋与舜天散伙，做起了骗人的生意。最终，牛奋因自己犯的错误遭到了报应，明白了舜天是正确的，两个朋友重新和好。花蕊也逐渐明白了诚信的重要，逐渐开始支持舜天。在朋友们的帮助下，舜天的生意开始有了好转。
