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西汉宣帝时期，王夫人和淳于夫人都是后宫女医，后二人被利用，最终一个自尽一个被问斩。淳于夫人之女淳于瑶（桑叶红 饰）亲眼看着母亲和姐姐惨死，由此对王夫人的女儿王政君（袁立 饰）就此埋下了仇恨种子。十五年后，当年的两个小女孩都长成了亭亭玉立的少女，王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被选为家人子，同期的家人子还有冯媛（孙茜 饰）、王昭君（白庆林 饰）、李元儿（石小群 饰）。一次偶然的机会，五人邂逅了一位老妪，她预言说在这五个女孩中将会诞生一位皇后。从此，五个女孩心中都埋下了各自的心事……皇后宝座只有一个，谁是幸运儿？ 当年埋下的仇恨是否能够化解？
五百年后，已成“大学士”宁修睿终于见到了让他恨了五百年的锦儿，但她已经不再是渔村孤女锦儿，而是城中颇有名气的“落魄千金”苏音音。二人相遇后，彼此的境遇也因此变得险象环生、不可分割。一段充满奇遇与冒险的悱恻恋情在他们之间悄然拉开序幕，宁修睿不能归海的秘密也随之浮出水面，二人之间似乎潜藏着更大的羁绊。
故事发生在1941年的中国，纷飞的战火让百姓们的生活陷入了穷苦和困顿之中。桂庭（高鑫 饰）无法忍受拮据的生活，抛弃了妻子雪儿（贾静雯 饰），和一直爱慕着他的富家小姐廖婉贞（许榕真 饰）走到了一起。绝望之中，雪儿想到了了结自己的生命，却在命悬一线之际被白朗（黄少祺 饰）救下。
