28岁的曾鲤（吴宣仪 饰）是一名图书管理员，在进行牙齿矫正手术的过程中，她邂逅了名为艾景初（毕雯珺 饰）的牙科副主任医师，两人之家结下了非常奇妙的缘分。在熟识之后，曾鲤向艾景初倾吐了自己想要矫正牙齿背后真正的原委，随着时间的推移，两人之间的距离越来越近。
原来以为爸妈欠我一个哥，现在才发现，全世界欠我一个青梅竹马。从一个澡盆洗澡的“盆友”，到游街串巷鸡飞狗跳的“兄弟”，再到同甘共苦共赴高考的“革命战友”。时光飞逝，青春沸腾。最好的懵懂，是我不说，你不语，可我们都懂。
该剧借由“灵魂互换”的强设定展开，讲述了新人戏剧导演聂伟（崔雨鑫饰）和女友悦悦（洪一可饰）两人从校园初入社会面临的种种难题和考验。刚毕业一年的聂伟一直接不到戏拍，经历从明星学长到送餐小哥的巨大心理落差，沉重打击了他的自信心，也导致了他和悦悦的分手。此时落魄的聂伟看到一家科技公司在巨额奖金召集产品测试员，为了凑够剧场的租金聂伟当场签了合同，因此与前女友悦悦互换了灵魂，两人开始了分手后又被迫体验对方生活的搞笑之旅。
《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
解放前，以卖炸臭豆腐起家的谭衍生创办了老字号餐馆“打马楼”。谭衍生厨艺高超，在与秀梅的结婚喜宴上，他收了张汇泽、孙继良和古顺三个徒弟。最终，好学又有天分，有“菜疯子”之称的三徒弟古顺得到谭衍生的真传。二徒弟孙继良早年就对秀梅产生爱恋，因爱生恨的他一心想取代谭衍生。他暗中与人勾结，使得谭衍生在赌场输掉了全部家当，并在儿子谭文华出生那天投河自尽。孙继良霸占了“打马楼”。面对突来变故，古顺随着“打马楼”金字招牌谜一样消失了。大徙弟张汇泽和四萍一起从孙继良手中救出秀梅母子，他答应远走他乡的师母，要替师父保住“打马楼”，为了这个承诺，他一生都在为此努力着。解放后，国家实行土改政策，孙继良难逃命运的捉弄，被打成资本家，“打马楼”也被公家没收变为国有资产。孙继良人财两空，他将仇恨转嫁到此时已是私有制改造委员会主任的张汇泽身上。二十年后，同为下乡知青的张汇泽儿子张石风和孙继良的女儿孙晓慧相恋，并用两个草戒指私定终身。然而上一辈人的仇恨不允许他们有爱情的存在，私奔在外的他们借住在谭衍生遗子谭文华家中。张石风和孙晓慧被逼双双殉情，只留下一个还在襁褓中的孩子。慌乱中，张汇泽抱走了谭家的女儿，并让干儿子许世强代为抚养，而张、孙两家的骨肉被留在了谭家。师徒之间的血脉和情仇，悄悄地在这三个家庭延续……
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五个性格迥异的年轻人，在一处风景优美、依山傍水的风景区开了一间民宿客栈。他们各有各的经历，各有各的故事......一个被骗了钱不得不接手继续经营客栈的老板，一个整天吊儿郎当做事不靠谱的表弟，一个有事没事儿就直播、总是幻想美好爱情的前台，一对私奔到客栈做厨师和服务员、领了证却没有结婚的小情侣。这几个看似不靠谱的人，凑合着组合到一起，面对着房东逼债、工资不到位、生活不如意等种种压力，不得不打起精神经营客栈，以图赚到钱后马上撤。而在此过程中，形形色色的客人带着各自的故事住进了客栈，他们的到来不仅带来了经济效益，同时也给客栈中的每一个人带来了前所未有的人生感悟。随着时间的推移，这几个年轻人发现各自身上都发生了微妙的变化，他们决定把这家客栈一直经营下去。
