故事发生在20世纪30年代的川藏一带，中甸地区的草原上，彪勇孔武的青年扎西平措（胡歌 饰）纵马奔驰。童年时发生在母亲身上的悲惨一幕，让怀着报仇念头的他跟随虫草老爹进入九龙湾当了马贼。成年后，为了救回被人抓走的虫草老爹，扎西劫走了土司多吉（巍子 饰）及其女儿勒仓卓玛（王力可 饰）。这是一场由阴谋导致的误会，却让青年和美丽的卓玛结下不解之缘。大时代背景下，川藏自然无法偏安一隅。中甸国民政府县长王大隆妖魔化共产党，策动多吉的弟弟桑吉（多布杰 饰）篡夺土司位置，阻止红军进藏。
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
故事开始于70年代的北京。郭家的小儿子呱呱坠地，两个哥哥对他疼爱有加。然而，在一场意外中，大儿子失手将邻居杀害，因此面临了锒铛入狱的结局。出狱之后，老大的境遇并没有多少改善，一直在迷惘中度日，最终，他决定前往内蒙寻找自我。老二以卖菜起家，之后又摆起了羊肉摊子，只要是能赚钱的生意他都有兴趣掺一脚，但是没什么经验和头脑的他却总是在钱上面吃亏。老三进入大学接受高等教育，毕业之后进入股票市场，在师傅的带领之下很快就走上了正轨，生意越做越好。老四有先天性的缺陷，却并没有气馁和放弃，而是不断的努力突破自我，最终找到了人生的价值。
该剧以吉姓一家三代人为主线，讲述外卖小哥吉小禾（邓超元饰）和元气少女苗卿卿（孙芮饰）意外来到80年代，回到了出生地吉祥村，遇到了吉小禾年轻时候的父亲吉荣光（张欣尧饰）。80年代初，吉荣光的日子过得一塌糊涂，因母亲的病欠了同村村民大笔钱。吉小禾为帮父亲还债，同时也为了改造吉荣光，带他到镇上做生意。凭借“超越时代”的思想，吉小禾百战百胜，不仅帮助吉荣光还清了欠债，还成功帮助吉荣光追上母亲高大夏（宋睿饰）。随后又帮吉荣光在南繁基地打工的过程中做出贡献，获得“中国紧凑型杂交玉米之父”李老师的赏识。后续，吉小禾更是帮助“瓜类育种专家”吴教授解决了难题，带领村民走上致富道路。通过回到过去体验了父辈对土地的感情，也更加热爱土地和自己的父辈。
讲述了一个“失孤”的刑警与一个“没有身份”的孤儿之间，从对立到相互救赎，一起探寻真相走向光明的情感悬疑故事。一个孤独坚毅的警察，一个野蛮生长的少年，一场不期而遇的纠葛……在一个个失踪谜案交织着谋杀的阴谋逐渐浮出水面之后，迎来的会是暴风骤雨还是风平浪静？是互相救赎还是不可饶恕？恶意也许就在一瞬之间，而遗忘却是如此漫长。在彩虹出现之前，一段过不去的过去，两位不放弃的父亲，三个揪着心的家庭，都在等待一个答案……
三位发小时隔20多年后在一场葬礼上相遇，此时他们的人生正值重要关口，境况窘迫。甄开放（蒋欣 饰）发现丈夫宋明远（邵汶 饰）另有新欢，毅然决定离婚，然而又因与外包购物节目公司副总在理念上不合，丢了购物台编导的工作，只好开起专车。她将父亲甄建国（刘佩琦）从古城接回，带着3岁大的女儿生活。欧阳严严（郭京飞 饰）是北京某医疗器械公司的销售总监，年薪百万，家庭美满。当他心心念念想打败的竞争对手因劳累过度命悬一线时，欧阳严严重新开始思考“成功”的定义。他提出了辞职，而身为护士长的妻子赵雅茹（钱芳 饰）完全不能理解，家庭发生了巨变。萧晴（刘孜 饰）是航空公司的乘务长，丈夫袁磊（那家威 饰）是剧组的武指，聚少离多的两人犹如丧偶式婚姻，而长期与姥姥姥爷生活的女儿萧春泥（徐沐婵 饰）也成了典型的“留守儿童”。这天她听到一个噩耗——春泥竟然从大学退学了；三人因为生活的突变，渐渐聚集在一起。民航机长司问渠（李光洁 饰）技术过硬，帅气多金，却因原生家庭的状况在他内心留下了深刻阴影，对婚姻存有畏惧。因一次意外结识风风火火的甄开放，他就此卷入三个发小的纠葛。甄开放开专车的历练使她对以前电视台的职业生涯进行了重新思考，而她与司问渠这个不婚主义者擦出的火花在延续中也遇到了重重困难；欧阳严严短暂休整后开始重新创业，却发现了“职场精英”和创业者的界定是如此不同；萧晴一生为了女儿打拼，灰头土脸，可是女儿的所作所为却证明她的用心良苦都是错误。三位发小和司问渠不期然的生活开始交织。他们回望过去，重拾温暖。该剧用平和从容的方式来反映现实的焦虑。面对未来，信念执著。
由于吴春芝少女时期曾被人强奸反遭谴责，以至失学外出打工，这不堪回首的往事使她再次在痛苦中沉默。李家辉愈加大胆，不久又公然登堂入室，对吴春芝施暴，因春芝丈夫及时赶到而未遂。春芝忍无可忍，在丈夫的大力支持下，到公安局告发了他，并提供了无意中录下的录音带作为证据。 县法院和市法院均以强奸（未遂）罪判处李家辉有期徒刑3年。但奇怪的是小县城的舆论不但不同情受害者吴春芝，反而同情罪犯李家辉。吴春芝因这桩“桃色新闻”又闹得声名狼藉，无法再在小县城呆下去，只得远走他乡，去她的一个熟人处帮忙做一个纪念馆的筹备工作。
