马云飞和高寒婚礼的当天，来了一个不速之客——“五号特工组”的老朋友老于，恳请他们再次出山，执行一项别人无法完成的任务：追查盗窃美国核武器资料的双料间谍吉川猛夫。为此，高寒做了落跑新娘，跟随欧阳剑平和李智博赶赴云南接受任务，马云飞和何坚也被迫出山，于是“五号特工组”五位成员：语言专家欧阳剑平、爆破专家李智博、特工马云飞、密码专家高寒、“神偷”何坚再次集结上了前线。同时，日本方面派出了他们的杀手锏，酒井朝香——她是酒井美惠子的亲妹妹，一个手腕更加毒辣凶狠的高级女间谍。“五号特工组”出师不利，被吉川猛夫还没有暴露的同伙陷害入狱，五号无奈之下集体越狱……一面躲避美军的追捕，一面追击吉川猛夫，最终揪出了美军内部的叛徒，抢在酒井朝香之前找到了失窃的核武器资料。战事愈演愈烈，前方战场的士兵出现了大规模病毒感染，五号特工组受命调查，路上和这场病毒站的祸首桥本失之交臂。桥本还是个视科学试验高于一切的科学怪人，他给高寒注射了病毒，把她当试验品绑架走，一路细心的保护研究。马云飞、李智博、何坚深入滇缅边境，经过艰难的丛林追击战，摸到了敌人在缅甸境内的生化基地。此时，高寒为了拿到病毒血清，街救前线的大批战士，也差点献出了生命。战事紧急，正面战场物资短缺。蒋介石盯上了阎锡山早年私藏的军火，阎锡山以军火库建造者李阳失踪为由，不为蒋介石提供军需。戴笠不得不再次求助于五号特工组，让马云飞四人潜入山西，寻找军火库建造者李阳的下落。五号特工组利用日军司令风间义博嗜爱中国画的喜好，窃得蒋介石家里的古代名画为诱饵，钓了风间义博上钩。籍由卖画，深入风间义博居住的司令部，趁机偷拍日军晋中会战战斗记录和花名册，此时酒井也来了，马云飞巧妙周旋，在被识破的前夕，顺利逃出日军司令部。五号按图索骥，马云飞、何坚通过假招供的手段，进入康坑归化监狱。俩人费尽周折，终于取得了监狱里犯人领袖朱非的信任，协助他越狱。朱非行动失败，临死前告诉马云飞，自己就是李阳，五号终于抢在日本人之前找到军火库。五号特工组带着宋美龄心爱的国画回到重庆，准备完璧归赵，一下飞机就碰到了来华援助的美国飞虎队队长陈纳德在机场遇袭。五号特工组没来得及脱身，被老于和戴笠堵在了门口。五号从重庆机场枪击现场查起，利用物理、枪械等知识，依靠心理学和推理演绎等手段，从极为有限的线索中还原了枪击现场，并沿着蛛丝马迹，彻底瓦解了日本人了刺杀阴谋。揭开真相后，马云飞等人奉命保护陈纳德来重庆；陈纳德夫人为了确保陈纳德安全，还请来了美国的安全顾问罗特。罗特到达后，对马云飞等人的行动多有指责，而层出不穷的意外，也让五号特工组屡屡陷入被动。马云飞等人几经周折，发现一切事件的真凶，是安全顾问罗特造成的——这家伙是个冒牌货。五号特工组接到中国远征军孙立人将军的邀请，送一份重要的河道图去缅甸，和他们通行的还有随行记者崔媛媛，马云飞的老同学，高寒为此吃醋不已。他们都不知道此时的崔媛媛其实是易容后的酒井朝香，酒井杀害并冒充崔媛媛跟着五号的目的是混入远征军基地，配合日本轰炸机实施轰炸。只有高寒一个人识破了崔媛媛的面目，其他人却都认为她是在吃醋起疑，不相信她的话。当大家一个个被易容的酒井送进陷阱，指引日本轰炸机的篝火即将被点燃的时候，离队许久的欧阳剑平带着陈纳德的救援赶到。酒井朝香重蹈了她姐姐的命运，五号特工组又一次团聚，高寒和马云飞这一对恋人却成为了陌路。
第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
上世纪八十年代中期，周卫国和老婆冯雪梅开了个街边小餐馆，成为当年为数不多的万元户。但表面风光的周家也有不被外人所知的烦恼。周卫国是家中独子，三代单传，周妈最大心愿便是雪梅为周家生个孙子传宗接代。偏偏两人结婚五年一直没有动静，这就成为周妈和雪梅婆媳不和的直接导火索。周卫国背地里安慰雪梅不用太过在意，但雪梅还是觉得心存愧疚，对周家全心付出以作补偿。 周卫国爱听川剧，是川剧团台柱龙凤的忠实戏迷。一次演出中龙凤被台下小混混喝倒彩并出言调戏，周卫国挺身而出，不料却引发龙凤和丈夫李建的矛盾。李建意外丧生，却被外界盛传是不能容忍龙凤的外遇而自杀。龙凤饱受重压，周卫国仗义相帮，却又引起雪梅误会，冲动之下提出离婚。 离婚后的雪梅回到老家，没过多久竟然发现自己有了身孕，满心以为自己和周卫国之间的问题已经解决，兴高采烈到城里打算将喜讯告诉他，没想到却正好遇到周卫国...
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夜行者试图唤醒仍被困在石头中的母亲魔形女，这让罗刹女非常沮丧。
1945年春，抗日战争已将快要结束了，日本鬼子还想制造出“中日共荣”的假象，在大年三十晚在古城他们打算举办一场焰火晚会，为此，上级指示破坏焰火晚会，这个任务就交给了长期蛰伏的游击队地下交通站兴隆鞭炮坊，古城的控制权绝对不能落到鬼子的手中。但是在行动前，交通站站长、兴隆鞭炮坊大徒弟汪鑫被叛徒出卖，英勇牺牲，这让人物非常的难执行，交通站仅剩下一个菜鸟交通员——汪鑫的二师弟野火。野火平时只会给人放分和把哨、且他的志向也就是这样了，想要完成“芙蓉花计划”这个实在是有点不太可能：一方面，他比雪瑶能够瞒得过日本宪兵队的司令—狡猾、伪善、死硬的军国主义分子石原太硕的侦查，而且他还要把保安队长贾仁和侦缉队长贾义的关系给挑离;另一方面，在他身份绝对不能暴漏的情况下，周旋于恋人春风与童养媳豆豆之间，不能让它能的干扰影响了这次的行动;与此同时，而且他还要安抚师弟想要为大师兄报仇的心理，并挖掘兴隆鞭炮坊老爷子六爹制作鞭炮烟花的绝技。面对“芙蓉花计划”如此危险、复杂的任务，菜鸟交通员野火用他的机智，想出各种各样的怪招歪招，这是一个看似非常不可能完成的任务?而春风与豆豆这对情敌，他们能够在这紧要的关头帮助野火完成任务么?最后，野火会选择她们中的谁呢
