本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
三十年代的上海滩，黑帮横行、列强分割，要在这里闯出一片天，除了有实力，你还要比别人都要狠。于是，这里成了冒险家的乐园，成了机遇与成功的集散地。任鸿飞（张智霖 饰）和龙五（邵仲衡 饰）都是自幼父母双亡的孤儿，两个无依无靠的孩子成了结拜兄弟，互相帮忙着熬过了艰苦的成长岁月， 两人终于长大成人了。
闵柔（何佳怡 饰）和丈夫玄素庄庄主石清（刘锡明 饰）共同养育着两个儿子石中玉（蔡宜达 饰）、石中坚（蔡宜达 饰）。一场意外中，石中坚成为了梅芳姑的剑下冤魂，心碎欲绝的闵柔将全部的爱都寄托在了石中玉的身上。父母的溺爱让石中玉成长为了胸无大志整日里游手好闲为非作歹的纨绔子弟，为了让儿子重归征途，石清将石中玉送往了凌霄城练武学艺。哪知道桀骜不驯的石中玉竟然惹上了杀身之祸，惹得江湖各路人马纷纷想要除之而后快。与此同时，传说中的玄铁令重出江湖，有传闻道，摩天居士谢烟客（徐少强 饰）将会满足得到玄铁令之人的任何要求
现代女孩成苏叶满脑子稀奇古怪的生意经，可惜无处发挥。她误入神秘人叶拾一的酒馆，穿越进经商游戏的古代世界野狼城。成苏叶可以在此地行商，实现自己的梦想，作为交换她要查清“青郎”之死的原因。野狼城迷信大祭司的力量，百姓讳疾忌医。成苏叶从天而降，被百姓当成可以驱赶病魔的神女。为活命，她只好假装神女，与来自中原的神医竹石祯合伙治好了城主的顽疾。成苏叶与竹石祯一个是来自现代社会、满脑子生意经的“奸商”，一个是深受儒家文化影响、励志悬壶济世的“仁医”，二人的合作从一开始的鸡飞狗跳到默契渐生，直至擦出了爱情火花。同时，野狼城的王子哈克对成苏叶一见钟情，展开了热烈追求。成苏叶调查青郎的过程中，发现了大祭司篡权的阴谋，遂与竹石桢、哈克联手，对抗大祭司及其背后的势力，守护了野狼城的安宁。
这是一部以加拿大阿尔伯塔省为背景的跨代传奇故事，讲述了一个家庭在幸福和艰难时期共同度过生活的故事。
该剧围绕一桩17年前的悬案展开，在寻求真相的过程中，开启了一系列奇幻且治愈的故事。
