大学毕业三年后，红楼四子聚多离少，面对社会与生活的压力，每个人又生出了新的“困惑”。梁爽成为了自己梦想中的美妆主播，但她的事业并非一帆风顺；出入高档写字楼的姜小果看似是光鲜亮丽的金融精英，实际上每天加班没有自己的生活；家庭的突变让段家宝从衣食无忧的富二代开始学着面对生活现实的一面。罗艳因厌倦了一成不变的生活而有了新的选择，而梁爽、小果和大宝因缘成为合租室友，结识了温暖治愈的新朋友丁一煊。在25岁这一年，生活给了女孩们很多全新的际遇，每个人都在寻找青春的答案，尽管再次成长的道路令人困惑而踟蹰，但女孩们从不停止向前。
文艺青年冯天蓝被一本小众小说吸引后，机缘巧合进入出版社工作，没想到刚入职的首项考核竟是被派去催稿… 古怪女作家王葡萄的新作迟迟未交，拖延加逃避多日的她在酒吧碰见了前来催稿的冯天蓝。王葡萄要挟冯天蓝，想得到新作品，得先答应一个条件。于是，病娇姐姐与忠犬弟弟踏上了一段斗智斗勇、奇幻至极的公路旅程……
王明轩（贾乃亮 饰）和蒋新瑶（白百何 饰）上大学时爱得死去活来，他们坚信爱情至上，一毕业不顾家中反对仓促举行婚礼。但不久就发现婚姻生活并不只有浪漫，经常为柴米油盐的小事争吵。
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《小谢尔顿》衍生剧正在CBS运作中，将聚焦于蒙塔纳·乔丹和艾米丽·奥斯蒙特饰演的角色Georgie与Mandy。
