第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
该剧讲述了岭南市禁毒大队长程吉在执行任务中遇害后，警校生林蔷（林鹏 饰）误打误撞被毒贩当做交易人员，警队顺势安排林蔷隐藏身份开始执行卧底任务搜集毒贩罪证。在潜入邱虎集团中时，林蔷结识了海外毒枭马洪涛的养子张冼赫（郑业成 饰），林蔷既要假装与其情投意合获取情报，又要抑制自己真实情感，两人颇有默契地和邱虎和刘兵两大毒枭周旋，然而这一切都是马洪涛的计划，利用警方力量打击竞争者坐享渔翁之利。然而林蔷身份还是被张冼赫发现，张冼赫陷入两难，与此同时外围的联合执法队伍也要赶在林蔷被马洪涛识破前找到他们的藏身之地，林蔷命悬一线，更令她没想到的是，自己生父的秘密也与宿敌马洪涛有关……
一名前摇滚明星的酗酒问题不仅让他的记忆力受损，还让他的家庭陷入混乱儿子失踪后，他踏上了疯狂的寻子之旅。
芭迪（格伦·克洛斯 Glenn Close 饰）经营着自己的律师事务所，她招募了初出茅庐的艾伦（萝丝·拜恩 Rose Byrne 饰）作为自己的搭档，两人向未知的命运发起了挑战。艾伦即将和男友大卫（诺亚·比恩 Noah Bean 饰）订婚，正当她沉浸在幸福气息中之时，名叫汤姆（泰特·多诺万 Tate Donovan 饰）的资深律师出现在了她的身边成为了她的“职业导师”，随着时间的发展，艾伦发现自己似乎陷入了麻烦之中。接受了顾客的委托，芭迪以腐败之罪名向名叫阿瑟（特德·丹森 Ted Danson 饰）的知名总裁发起了进攻，受到了攻击的阿瑟自然不会罢休，他请来了传说中无往不胜的律师雷（齐杰洛·艾文克 Zeljko Ivanek 饰），打算动用自己的权利和财产给予芭迪全力的反击。
