在第四季（2021年）中，故事主线的审讯组意外解散，每个人被分配到新的岗位，各自踏上不同的道路。在此背景下，第五季将延续2022年新春特别剧，审讯组终于迎来久违的期待已久的重组。以真壁有希子（天海祐希 饰）为首，管理官·梶山胜利（田中哲司 饰）、玉垣松夫（塚地武雅 饰）、菱本进（でんでん 饰）、小石川春夫（小日向文世 饰）等审讯团队将面对系列史上最强的嫌疑人。
Neolution组织正在将科学的界限推往遥远未知的边界，但其代价会是什么呢？神秘人P T Westmorland是这一切的关键，可能已经170 岁的他即将将他的项目带入险恶的结局。对于Sarah和她的姐妹们来说，这是一场毁灭的开始，并且不仅仅是对她们，而是针对整个人类的未来。她们最终能否揭开这个毒瘤的核心秘密？
六十年代的香港，范根中医馆在街坊里十分有名，因为范根医德十分高尚，不管有钱没钱，街坊街里能帮就帮。儿子范守望（吴镇宇 饰）亦深得老爸真传，为人十分侠义。一次，好友欠下黑社会巨债，守望为了救兄弟独自一人前往正在发生政变的越南帮助黑帮头子把他在越南的女儿接回了香港。守望的胆识和精明，深得的黑帮头子的女人赏识。随后，守望觉得广州的发展是个好机会，于是和她一起投资在广州搞荔枝园。经常来往广州，守望结识了当地的一个怪人——白活（黄子华 饰）。白活自小就是孤儿，被村里的人捡回来，由于自小无依无靠，白活十分看重友谊，只要是好朋友的忙，赴汤蹈火在所不辞。白活天生记忆力过人，是个数学天才，和守望成为好友后，和他一起来港打天下，两人自信能闯出一片自己的天空。
怀化非遗微短剧《心“侗”的春天》是以一年一度的大梁戊歌节为背景，著名网络博主露西带着摄制组在大梁戊歌节现场做着拍摄准备，因为一系列变故引发冲突，混乱中损坏了一件珍贵的演出服装“侗锦盛装”。由此，露西与男主人公、侗寨原住民阿龙发生了一段特别奇妙的缘分。两人巨大的生活背景与性格反差，在修复“侗锦盛装”和学习非遗技艺的相处中逐渐萌发爱意。
第三季结尾，蒂娜盛怒决定独自抚养小安。第四季的开篇，贝蒂带着小安惊恐地逃跑了。随后贝蒂当上了加利福尼亚大学艺术学院的新一任校长，拥有一大批年轻的爱慕者。她邂逅了在艺术方面才华横溢的茱蒂（马莉·马特林 Marlee Matlin饰），开始有意识的接近茱蒂，被她深深的迷住了。逃婚的夏恩开始了纸醉金迷的浪荡生活。凯特因为感情问题，开始酗酒。塔莎要回伊拉克执行新命令，这让爱丽丝很难受。詹妮自从马克斯做了变性手术之后裂痕产生。她开始着手《Lez Girls》的写作，连载成功，小有名气。可《Lez Girls》描写的都是这群朋友们的个人生活，詹妮在故事里涉及了很多大家的隐私。这让大家备受困扰，麻烦不断。
