警视厅音乐队的雨野小梦（广濑爱丽丝饰），某天突然被派往“全领域异常解决室”，通称“全决”。来到外观像神社社务所一样的本部，见到了代理室长兴玉雅（藤原龙也饰）。据兴玉所说，“全决”是从大和朝廷时代开始就存在的世界最古老的搜查机关，是专门搜查超自然现象之类的“不可解事件”的内阁官房直辖机关。只有人的身体在某一天突然消失的“神隐”，像影子一样的黑色人形突然出现的“影子男”，特定的人陷入异常心理的“狐妖”等，两人组成搭档，挑战用现代科学常识无法考虑的异常现象。
大学毕业三年后，红楼四子聚多离少，面对社会与生活的压力，每个人又生出了新的“困惑”。梁爽成为了自己梦想中的美妆主播，但她的事业并非一帆风顺；出入高档写字楼的姜小果看似是光鲜亮丽的金融精英，实际上每天加班没有自己的生活；家庭的突变让段家宝从衣食无忧的富二代开始学着面对生活现实的一面。罗艳因厌倦了一成不变的生活而有了新的选择，而梁爽、小果和大宝因缘成为合租室友，结识了温暖治愈的新朋友丁一煊。在25岁这一年，生活给了女孩们很多全新的际遇，每个人都在寻找青春的答案，尽管再次成长的道路令人困惑而踟蹰，但女孩们从不停止向前。
张小春是某名牌大学计算机专业的应届毕业生，他富于才华和理想，他与大胖、辉少、小刚刚等同学一同进入了龙腾公司，但被分配在了低幼组，这与张小春的开发梦想游戏的志向产生了很大的矛盾冲突。公司蒙受损失，受到董事长的责难。张小春第一次对自己的才华产生了怀疑。张小春追求的校花童瑶正是童董的女儿，童瑶与张小春的学长、龙腾公司总监于晨是恋人关系，于晨对张小春的行为不满，于是使用了一些不当的手段陷害张小春，使张小春被开除。张小春在童瑶和暗中喜欢他的安娜姐的鼓励下开始自主创业。大胖和小刚刚也被激情推动，都加入到了创业团队。怡君、微微等团队内外的人们也都伸出援助之手。童瑶在关键时刻掌握了于晨卑劣行经的证据，帮助张小春打赢了诉讼官司，创业获得了成功，各人也都在创业的艰难历程中收获了各自的爱情。
20世纪40年代末，自幼生长在江南小镇的女孩田苏菲（赵薇 饰）天真无邪，单凭着一时的冲动便离家出走，踏上革命的道路。这个懵懂无知却美丽率真的女孩被分配到文工团，全无表演经验的她凭借着傻乎乎的热情赢得战士们的欢迎以及师长都汉（孙海英 饰）欣赏的目光。谁知她无意师长夫人的头衔，偏偏恋上来自上海带着贵族公子气质的干事欧阳萸（刘烨 饰）。经过一番周折，苏菲总算与心上人结为连理，只是生活背景和精神层面天然的差距却让他们近在咫尺，宛若天涯。新中国成立后，丈夫不断的背叛以及汹涌的大小运动，让苏菲经历着前所未有的冲击。可她依旧咬紧牙关，凭借着与生俱来的韧劲儿与坚持，谱写了一个平凡女人的史诗……
