霸道总裁盛南方因车祸失去了近六年的记忆，当他醒来，世界已经发生了翻天覆地的变化。曾经，他是高高在上的总裁，苏韶颜是一无所有的平民女孩；而现在，苏韶颜找到了自己的亲生父亲，摇身一变成为了天启集团的CEO，盛南方却因盛氏陷入危机，不得不“嫁”给苏韶颜当“赘婿”。
阮流筝（王楚然 饰）离家七年后回到了自己生长的城市，成为北雅医院神经外科的一名进修医生。为了能留在北雅，阮流筝将全部精力投入到工作中。尴尬的是前夫宁至谦（彭冠英 饰）是北雅最优秀的神外医生，他主动做阮流筝的导师，倾囊相授，只为能弥补曾经失败的婚姻对她的伤害。然而，阮流筝早已不是当年那个脆弱胆怯的女孩，无论是治病救人还是面对情感，她都有着自己的担当和坚持。在工作中他们争执、和解又并肩作战，命运在两人之间牵起的那根红线一直未曾剪断。为了响应国家号召他们参加了援非医疗队，在救助病人的过程中宁至谦中了流弹伤情严重，阮流筝不离不弃把他从死神手中抢了回来。经历生死考验的他们对生活和生命有了更多的理解，重新开始了一段新的感情。
华盛顿特区举行的一次博物馆招待会上，一个远古的头像雕塑发出了邪恶力量的召唤，博物馆的一名工作人员着了魔一般拿着利器冲向刚刚进来参观的美国总统，特勤局特工Myka（乔安妮·凯莉 Joanne meiju5.net Kelly 饰）和特工Pete（埃迪·麦克林托克 Eddie McClintock 饰）临危不惧，保护了总统解决了石像危机。两人事故当晚接到了Frederic夫人（希·庞德 CCH Pounder 饰）的委任状，作为搭档先后前往南达科他州的一处不毛之地执行任务，任务执行的期限是——没有时限。这个顶级机密的地点被叫做的地点被叫做Warehouse 13，这个地方原来是个巨大的仓库，而仓库内保存的东西都是一些非常奇特的“艺术品”，这些艺术品都是从各地收集而来，而这两位特工的新工作寻找具有“未知能力”的艺术藏品。
