本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
「总觉得有些空虚寂寞」、「总觉得缺点什么」……本剧所描述的这个故事或许也会发生在你身上。EP01：谷本彩花和丈夫圭佑及他们的女儿生活在一起。她和丈夫虽缺少性生活，但对生活却并没有什么不满。 “你甘心以后都不再能与谁缠绵吗？” 她被朋友·佐伯翠所说的这句话语所惊醒。某夜，彩花拿手机下载了配对软件，并将自己的状态改成了“未婚”……
文艺青年冯天蓝被一本小众小说吸引后，机缘巧合进入出版社工作，没想到刚入职的首项考核竟是被派去催稿… 古怪女作家王葡萄的新作迟迟未交，拖延加逃避多日的她在酒吧碰见了前来催稿的冯天蓝。王葡萄要挟冯天蓝，想得到新作品，得先答应一个条件。于是，病娇姐姐与忠犬弟弟踏上了一段斗智斗勇、奇幻至极的公路旅程……
毕业在即，实习生苏冉冉为了能够顺利告白，努力加入爱慕对象徐启恒所在的游戏公司，却在入职的第一天意外和公司的创始人——庄叙发生了冲突。在测评游戏之际，两人意外灵魂互换。面对苏冉冉的告白，庄叙抱着作弄人的心态答应，而此事让只把苏冉冉当妹妹的徐启恒很是苦恼，为了把伤害降到最低，两人不得不将错就错。可在与苏冉冉的朝夕相处之中，两人都与这个女生发生了奇妙的化学反应。与此同时，苏冉冉也逐渐察觉到了异样，真相揭露之余，三人的感情将何去何从......
