在这部从犯罪现场搬到实验室的喜怒无常、紧张的惊悚片中，法医病理学家面临着个人和职业挑战。阿曼达·伯顿在25周年纪念日重演山姆·瑞安的角色，戏剧性地回归沉默证人。阿曼达于1996年首次出演病理学家山姆·瑞（SamRyan）的主演，主演了54集，然后于2004年离开，当时她的角色回到北爱尔兰与家人团聚。阿曼达·伯顿说：“我很高兴能回到沉默证人的位置，重新站在山姆·瑞安的立场上，这很不一样！观众们可以期待看到山姆离开莱尔后经历的许多曲折。”阿曼达与其他演员艾米莉亚·福克斯（Nikki Alexander）、大卫·卡夫（Jack Hodgson）和Genesis Lynea（Simone Tyler）共同出演了六集全新剧集，这将标志着广受欢迎的黄金时段BBC One电视剧25周年。埃米莉亚·福克斯说：“与阿曼达合作是一件多么愉快和激动人心的事。山姆·瑞安再次成为这部剧的主角，是庆祝《沉默的见证》25周年的最佳方式。”
该剧讲述了一位来自二十一世纪的天生带有水逆体质的少女洛菲菲意外来到一个以星座能力为评判标准的神秘国度——黄道国，并在其中和各个星主展开缘分的奇幻故事。
情感专栏作家颜樱（郝蕾 饰）、室内设计师林朵渔（毛俊杰 饰）和在家开网店的家庭主妇纪琴（李舒桐 饰）是三个从大学开始就情投意合的好姐妹，而今她们看起来各自过得顺风顺水，却又如同难兄难弟一般经历了婚姻上的挫折。颜樱当初执意不要孩子，最终身为商人的丈夫方为纲（高亚麟 饰）出轨；朵渔和前夫韩彬（朱刚日尧 饰）缺乏沟通，二人渐行渐远；纪琴深陷婆媳相爱相杀的怪圈，身处其间的她和丈夫武墨（迟佳 饰）都很疲惫。而今顶着“前妻”头衔的三个人，依旧深陷情感泥潭中难以自拔。
妻夫木聪饰演的波佐间永介白天是糕点师，实际是带领一支拥有过人手术技术但费用高昂的地下医疗团队的队长ace，为被放弃的患者进行手术。藤原龙也饰演他的搭档，被称为joker的国际律师山田让，负责与患者进行交涉。松下奈绪饰演技术一流的手术护士依田沙姫，日向亘饰演天才黑客白濑刚人。
