武馆女掌门黄小鱼作误闯娱乐圈，意外成为当红明星袁帆的贴身保镖，正式开始甜喜过招的同居生活。黄小鱼也向袁帆坦白了自己被大热武侠游戏《新斗罗大陆》NPC附身的秘密，开启了一段游戏和现实双线开恋的高甜时光。
打拼多年的优秀高中教师顾晓蒙和设计师丈夫吕翔终于购置了自己的蜗居，但也迎来名为度假实为来京看病的吕翔父母。与此同时，乌龙麻烦不断的顾晓蒙妈妈刘美琴和弟弟顾晓松也从苏州赶来。顾晓松为出国屡遭中介忽悠，卖了老家房子，把刘美琴抛给了顾晓蒙。三个老人一台戏。一家人闹得不可开交之际，顾晓蒙得知自己怀孕了，于是这对夫妻开始了上有老、下有小的曲折生活。生活和事业中纵有种种烦恼，但守护爱和家的决心给他们力量一一化解，他们不懈努力，向着自己理想中的生活奋斗。
主线围绕第一集大结局搬来的黑人主妇“贝蒂·爱波怀特”。她在地下室建了一个牢房，关了一个看似非常危险的人。后来知道这个人其实是她的大儿子，杀了二儿子的女友，贝蒂不想让儿子被抓，又怕他继续伤人，便把他关了起来。然而，真相并非如此……至于其他几名主角，苏珊麦克分分合合纠缠不清；伊蒂和卡尔好上了，而卡尔希望跟苏珊复合；布丽沉浸在丧夫之痛中无法自拔，还要面对变态药剂师的追求；勒奈特回去工作；盖比和卡洛斯的婚姻历经一系列波折走向破裂。
毛骗，意思是指街头的小毛骗子，他们有组织有纪律，混迹在城市的边缘。他们是骗子，是侠盗，是不法份子，或者他们没有高尚品德，但是有职业操守，他们的目的不仅仅是为了钱。他们是高智商的艺术家，精密算计着每一步的计划，锁定目标，制定计划，精心布局，诱敌深入，最后把贪婪好色和为富不仁者收入网中。小偷看不起强盗，因为强盗没有技术含量；骗子看不起小偷，因为小偷没有艺术含量。每一件事，只要到了极致，就是一种艺术。这是一面镜子，反映社会的另一个层面。有些东西也许我们都看不到，但是我们都听说过，这是当下的故事，未来的传说。此为毛骗第二季。
