故事发生在明朝天启年间，若楠（赵丽颖 饰）爱慕朱天宝（金起范 饰），却被父亲许配给了朱天宝的哥哥朱天祥（朱梓骁 饰），朱天宝知道若楠对自己的感情，无奈落花有意流水无情。为了使若楠对自己死心，朱天宝故意流连于青楼，却在此意外的邂逅了名为孟小蝶（陈昱霖 饰）的女子，两人产生了种种误会后孟小蝶负气离去。朱天宝喜欢上了善良高洁的孟小蝶，追随着她的脚步，却在半途遭奸人所害跌落山崖，幸运的是，朱天宝吉人天相，孟小蝶的父亲孟老哥（王喜 饰）救下，捡回了一条命，却因此失去了记忆。那边厢，朱天祥为了登上王位不惜毒害了老王爷，在得知朱天宝为死之后，更是设下重重计谋，将其引至紫禁城，企图除之而后快。
林乐儿（宣萱 饰）自幼便失去了视力，终日生活在黑暗之中。然而，这不幸的命运却并没有让乐儿对上帝的不公有所抱怨，恰恰相反，个性开朗乐观的乐儿似乎比一般人更能感受到生活中的点点滴滴的快乐。一次偶然中，林乐儿邂逅了名为张家发（林保怡 饰）的男子，和乐儿的闲散不同，张家发时时刻刻都绷紧着大脑里的神经，只有胜利和成功对于他来说才会带来真正的意义。乐儿的存在让张家发意识到，这个世界上还有另外一种完全不同的活法，而在张家发的身上，乐儿也渐渐找到了生活的意义。然而，张家发已经有了交往多年的女友，林乐儿只得将这份感情深深的埋藏在心底。
《快乐兰州》是由苏一格、庞文龙、由二群导演，王海、王晶等主演的系列方言喜剧，将以甘肃兰州作为故事发生地，并依托不同行业、不同岗位展现不同人物的生活故事，通过幽默诙谐的故事情节以及经典方言对白，表现他们在各自人生坐标上的工作和生活，反映出现代兰州人的生活价值观，让观众尝尽发生在身边的各种不经意的琐事带来的乐趣、感悟人生。 系列剧将通过一个家庭的故事为背景，采用每集一个小故事（对于部分较长的故事情节可以分为上中下集）的方式，尽量利用黑色幽默的方式塑造栩栩如生的人物形象，反映新时代新兰州的新风貌。
