《美娇娘探案社》主要讲述三个性格迥异的女性：事业型女性陈冰冰（朱佳希饰）；学霸型女性林月初（李圣钰饰）；运动活力型女性艾美丽（武金稚饰）。同是同学的三人阴差阳错的在一家中古杂货店得知一个可以穿越过去老式怀表的秘密，于是三人利用这块怀表开了一家“美娇娘探案社”，针对委托人身边发生的一桩桩奇案，通过一次又一次的还原案件原貌，找寻蛛丝马迹、突破重重疑云，使得一场场阴谋渐渐浮出水面.....
我国东海岸千年古镇水头镇是改革开放最早的黄金地带。镇里的专业户刘昌胜、陈宗堂、汪富陵、李智富等巨富几乎同时收到自称“双马帮第七先锋队”的恐吓信，敲诈勒索，声称如果不给钱将有灭顶之灾。古镇笼罩在一片惊恐与不安之中，警方很快作出反应，此案命为“3·10大案”。 公安局成立了以刑警大队大队长岳秋霖为首的“3·10专案组”进驻水头镇。当天，两名穿黑西装的青年飞一样闯入镇里的北港饭店，露出黑呼呼的五连发猎枪将两名用餐人当场打死，扬长而去。这起恶性枪杀案究竟是不是双马帮所为？ 一辆三轮车停在汪富陵老板家门前，司机将一件“礼物”交给门卫，这件不明“礼物”使汪夫人惊恐不安。正在县里开会的汪老板火速赶回家时，“3·10专案组”的孙克庄已经做了妥善安排。 经X光检验，此“礼物”是一件拉发式炸药包。警方制止了这起恶性爆炸事件，使汪富陵大为感动，决定配合警方侦破...
冰河卫（江口德子 饰）是衔着金汤匙出生的千金大小姐，从小就过着富足的生活，长大之后，她更是将全部的心思都投入到了工作和赚钱上。冰河的努力令她获得了社会的肯定，某一年，她甚至得到了白金年度女性奖。可是，再多的荣誉也无法填补冰河内心的黑洞。父母早逝的阴影从小到大一直伴随着她，令她封闭起内心，不愿意流露任何的感情。虽然冰河事业无比的成功，但是在生活里，她却没有一个能够交心的朋友。春野优（赤楚卫二 饰）的境遇和冰河恰恰相反，他出生于贫困的家庭中，虽然生活拮据，但他却是在父母和兄妹的爱之中成长起来的，因此，春野总是能够扮演那个给予别人关怀的角色。这样的春野，在机缘巧合之下来到了冰河所经营的公司里做实习生。
