易小眠（江语晨 饰），一个前途无量的女钢琴家，却因为自己的秘密不得不放弃了舞台。她的生活被过去的秘密所笼罩，导致她沉浸在内心的痛苦中。北宇同（陈键锋 饰）是一个年轻有为的外科医生，他回国调查母亲死去的真相，却意外地帮助了易小眠重新找回了自信，两人之间逐渐产生了爱情。沙叶琪（巩新亮 饰）是一名职场女白领，她被父亲派遣去接近上司，却在接触过程中不断地被叶航轩所吸引。叶航轩是一个钻石王老五，一直在暗中寻找着昔日救赎自己的女孩，而这个女孩竟然就是沙叶琪自己。在故事的发展过程中，四个主要角色之间的命运交错，情感纠葛，最终导致了一系列的变化和转折。北宇同和易小眠在风雨中相互扶持，彼此帮助，最终走到了一起。而沙叶琪和叶航轩在解开过去的误会和矛盾后，也找到了彼此，走向了幸福的未来。
20世纪上半叶，中国社会正处于历史发展的十字路口，政治局势错综复杂，工人运动风起云涌。在北京西南的古镇长辛店，年轻贫寒的机车厂工人康本善梦想“当大工匠，修最难的机器，造最好的火车”。在党组织的引导下，他与王冉秋、王森、吴世驹等进步分子一起团结工人力量成立工人俱乐部、护送罢工捐款、保护技术骨干、反抗日军侵略、抓捕国民党特务等，并在与各派反动势力斗争的过程中逐渐成长、成熟。建国后，他与王冉秋作为二七机车厂的工程师伉俪，为新型机车研制做出重要贡献，成为了真正的“大工匠”。
林佳一（李小璐 饰）过着和父亲相依为命的生活，从小就生活在父亲无微不至的关心和保护下，林佳一性格任性而又天真，从来都不知道世间疾苦。眼看着林佳一即将变成一个不学无术的大小姐，父亲忍痛将女儿赶出家门，希望残酷的社会能够让林佳一获得历练。无处可去的林佳一在惹出了一连串的麻烦之后遇见了善良的快递员陈曦（张译 饰），陈曦一家人收留了林佳一。在陈曦的身上，林佳一看到了为了实现梦想而努力奋斗的快乐，领悟了唯有靠自己的双手获得的东西才有真正的价值。随着时间的推移，林佳一和陈曦之间亦产生了真挚的感情。然而，就在这个节骨眼上，林佳一的前男友黄在远（李智楠 饰）出现在了林佳一的面前
暗藏惊天秘密的一家人在马德里重新开始。在那里，新的人际关系使他们的计划变得复杂，而这家人也开始遭受往事的困扰。
《快乐兰州》是由苏一格、庞文龙、由二群导演，王海、王晶等主演的系列方言喜剧，将以甘肃兰州作为故事发生地，并依托不同行业、不同岗位展现不同人物的生活故事，通过幽默诙谐的故事情节以及经典方言对白，表现他们在各自人生坐标上的工作和生活，反映出现代兰州人的生活价值观，让观众尝尽发生在身边的各种不经意的琐事带来的乐趣、感悟人生。 系列剧将通过一个家庭的故事为背景，采用每集一个小故事（对于部分较长的故事情节可以分为上中下集）的方式，尽量利用黑色幽默的方式塑造栩栩如生的人物形象，反映新时代新兰州的新风貌。
