该剧借由“灵魂互换”的强设定展开，讲述了新人戏剧导演聂伟（崔雨鑫饰）和女友悦悦（洪一可饰）两人从校园初入社会面临的种种难题和考验。刚毕业一年的聂伟一直接不到戏拍，经历从明星学长到送餐小哥的巨大心理落差，沉重打击了他的自信心，也导致了他和悦悦的分手。此时落魄的聂伟看到一家科技公司在巨额奖金召集产品测试员，为了凑够剧场的租金聂伟当场签了合同，因此与前女友悦悦互换了灵魂，两人开始了分手后又被迫体验对方生活的搞笑之旅。
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改编自以色列剧
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
有道是居家过日子，哪有马勺不碰锅沿的。偶尔磕磕绊绊，相互礼让过去就得了。正所谓小两口床头吵架床尾合，因缘际会凑在一起，缘分没尽时打也打不散。怕就怕彼此都不让步，各种尴尬与别扭只有当事人才知道。郝坚强（高曙光 饰）与肖翘翘（耐安 饰）就是这样一对夫妻，唇枪舌战，你来我往，互不让步，终于闹到离婚的田地，可是关键时刻有狠不下心，一来二去便过起了分居生活。郝坚强离开家在外居住，意外迎来了桃花运。肖翘翘虽获得自由，却在巨大的空虚面前分分念及丈夫的好来。只是分好分，合难合，说出去的话泼出去的水，这对已有八年婚事的夫妻展开了旷日持久的拉锯战…
