第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
故事的主人公是40多岁的纳什维尔歌手Rayna James（Connie Britton）。她曾是一位超级巨星，但随着年华老去，她发现自己的吸引力正直线下降，唱片销量也越来越糟糕。她所在的唱片公司要求她与少女歌手Juliette Barnes（Hayden Panettiere）合作演出，否则将失去巡回演出、举办个人演唱会的资格，而且唱片公司也不再宣传她的唱片。迫于压力，Juliette很不情愿地答应了。
该剧讲述了中二少年汪北辰在除夕之夜突遭古人弟弟楚逸上门抢爹，原本以为来的是个骗子，父亲汪粤却老泪纵横地将其迎进了家门。汪北辰被迫和这个天上掉下来的弟弟开始了校内校外鸡飞狗跳的生活，兄不友弟不恭地一路前进，好不容易勉强有了点感情，更大的波澜却再次席卷二人的生活。面对消失多年又重新出现的亲生母亲，残酷又让人无从拒绝的陈年往事，楚逸和汪北辰两位意气少年，凭着一颗初心，最终完成了人生的救赎。
