该剧以知名法医王雪梅的工作经历为蓝本进行改编，讲述了 一个由挑剔组长尚桀、专注专业的女法医夏萤、万金油痕迹鉴定员李学凯，天然呆信息分析员宋咪，以及富二代心理侧写师英鸣组成的非常规特案组，集齐了局里各种“不靠谱”的人，通过通力合作，他们相继破获了各种离奇的凶杀案，一出手就抓住了逃窜了三四个城市，以制造意外为杀人手段，穷凶极恶的连环杀手，一战成名，特案组之后又接连破获了南山公园的碎尸案，离奇的灭门惨案以及抓获反侦查意识极强的兄弟杀手。
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威斯汀在重伤康复期间收到一封匿名信。信中隐晦的内容让威斯汀怀疑，一桩旧案中可能存在不公正。这起案件中，一名17岁女孩被杀，其前男友被判有罪。
齐亮声（温兆伦）乃的士司机，为人踏实，与母（苏杏璇）相依为命。尚天堂（张卫健）为好赌的交通辅警，堂因故与声交恶，而堂妹尚天娇（刘玉翠）则对声苦缠。堂与声分别邂逅黎金妹（梁佩玲），妹生性纯良，因舅父贪财迫其入娱乐圈，更被电影老板卓若礼（吴启明）追求。
一件带有“sos”线索的空包裹成为校花女神初音音失踪求救的信号，被偷袭的初音音失去记忆，流落到郊区一所职业院校。另一边，被追债的夏儿决定外出寻找挣钱机会，却被错认为是初音音进入名校青藤学院开始精英式学习和生活，相似的外貌、身边人的怪异举止，让夏儿心生怀疑，真正的初音音到底去了哪里？决定留下寻找真相的夏儿在学校里结识了外冷内热的学霸型男许空凛（曾舜晞饰）和欢脱暖心的阳光少年李白（王博文饰），越来越多的线索浮出水面，一场关于青春、爱情、梦想、冒险的校园故事即将展开。
曾怀揣歌手梦想的李准，放弃梦想开始步入职场，然而公司内部却发生了意想不到的重逢！莫名消失、不声不响的初恋崔准，如今摇身一变身部长，两人之间波澜壮阔的故事正在展开！
张大勇（陶大宇 饰）与干探李忠义（梁荣忠 饰）侦察一件件扑簌迷离的案件，很多案件都是案中案，谜团一个接一个，但他们还是能用自己的聪明才智揭露案情的真相，力求把犯罪分子绳之于法。他们的感情线也是同样曲折迂回：与沙展勇本是青梅竹马情侣的女友容金枝（苏玉华 饰），贪图富贵， 离开了勇却又与忠义有过一段情。
