本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
女演员田净植因为一场车祸，阴差阳错的苏醒了基因突变人薛灵乔，二人经历磨难，消除彼此的误解，陷入爱情。为了让田净植过上平凡的生活，薛灵乔选择离开。不久后，田净植怀孕，薛灵乔担心田净植母子的安危，秘密住在田净植家隔壁。田净植偶遇云臻，二人志趣相投。云臻向“准妈妈”田净植展开了强烈的追求攻势。以秋月白为首的“S组织”得知田净植怀了薛灵乔的孩子，以小舅的身份留在田净植身边，实则利用田净植母子为组织谋利。与此同时，田净植身体出现排异反应，而城中的女性失踪案屡次发生。为了保护心爱的人，更加为了避免殃及无辜，薛灵乔再次卷入这场基因突变人引起的风波中，设法解除危机。事件解决之后，田净植肚中的宝宝顺利出生，一家三口幸福的生活在一起。
程景墨是茶商大家族的继承人，更是个热衷于山水笔墨的逍遥公子，而阮秋水是个精算能力一流、背负父亲债务和家庭重担的坚韧女生。剧中二人的情感及命运正如“水墨”一般，相互交融难舍难分，然随时间的流逝，他们也将面临“水染墨成浊”的迷局困境。
1942年抗日战争进入关键阶段，浙东地区的日军利用占据的港口源源不断地向日本本土输送物资。而活跃在这一带的新四军浙东纵队为了破坏日军的交通线，打击日军。决定在宁波和舟山之间的嘉海县建立一个秘密联络站。经过精心挑选，纵队司令员派遣宁州支队侦察队长陆阿根到嘉海建立联络站。陆阿根选中了舅妈余张氏开设的东海客栈。在鞭炮声中，东海客栈重新开业。嘉海日军警备司令铃木大佐素来与日军嘉海分支特务机关长斋藤中佐不合，而刘业明积极投靠铃木，赖家山则死心塌地地跟着斋藤，两伙人明争暗斗。武功队长晓荷，军统特务蒋美美，日本间谍风信子，特工海葵，齐聚嘉海，各施计谋，明争暗斗。某日，斋藤获知中共地下党要在东海客栈开会，便布下重兵围捕，一场生死较量开始了。关键时刻，许哲峰率领新四军侦察队赶来痛歼日伪军。东海客栈人员撤离嘉海，开始了新的战斗。
同時和兩個女人交往的什，看似逼不得已，但其實那猶豫不決、容易受人擺佈的性格，才是真正的萬惡之源！就在什對自己感到迷惘、不安之際，卻又因為一場車禍的發生，而與一陌生女子開始一段糾葛不清的情誼。什能夠看透自己的心，找到真愛嗎？
