该剧改编自原创漫画家许辰创作的国漫IP《镇魂街》。讲述了拥有武神躯的魏武后人曹焱兵、身负神秘守护灵的夏玲、前镇魂将北落师门三人带着各自不同的目的共同前往空神之森寻找芦花古楼，一路险象环生，危机重重。他们一路相互扶持，完成了困境中的历练与成长，也发现了一些惊天秘密……
这是一段尘封多年的传奇往事，发生在一个由帮会、租界、平民、警匪、日军、特工们组成的传奇上海。 1931年，九一八的血雨腥风刮进了上海的十里洋场，三个来自不同家庭的年轻人因缘际会，在上海滩相遇。两个男孩一个出身于上海里弄的普通人家，一个被国民党军校校长收养，他们的小妹则是漕帮大佬最心爱的女儿。时代的洪流将他们扔进命运的熔炉，他们的青春、爱情、理想、信仰都受到了严酷的淬炼。随着他们身世之谜的逐步揭开，一幅巨大的上海俗世画卷也缓缓铺陈在眼前。当日本蚕食中国的阴谋浮出水面，当残酷的命运撕裂家庭与感情，当恐怖的谍影重重笼罩，党派斗争相互倾轧，在上海这座无助的孤岛上，他们兄妹三人也走上了完全不同的人生道路。 1932年1月，严冬肃杀，日军终于对上海发动了蓄谋已久的攻势。无数的血性上海民众自发加入了这场旷日持久的战争中，他们与19路军同仇敌忾，不懈努力，谱写了一曲壮烈的悲歌，三个年轻人的命运也一起在此交缠纠葛，走向终点。
一次偶然中，颜飞（霍建华 饰）和雨晴（秦岚 饰）相遇了，郎才女貌的两人之间很快就产生了真挚的感情，然而，就在这个节骨眼上，颜飞家中突遭横祸，落得家破人亡的境地，为了不拖累雨晴，颜飞选择了默默消失，殊不知，自己的所作所为，给颜飞带来了巨大的痛苦和伤害。一晃眼一年过去，当颜飞再度出现在雨晴面前时，雨晴已经决定和自己的上司杨简结婚了。实际上，雨晴并不是特别喜欢杨简，只不过她的母亲身患绝症，为了完成母亲毕生的心愿，雨晴决定将自己的终身幸福暂时放在一边。就在两人的婚礼即将举行之际，雨晴发现杨简竟然一直都在背叛自己，痛苦的她该何去何从呢？
一名已婚女子在周末离家外出，进行了一次危险的旅行，这激发了她的欲望，但却以悲剧收场，这让她怀疑身边的人是否在说实话。
