本剧以四十年改革开放为背景，讲述了以汪文励为主的三位奋斗在祖国建设一线的职业女性的事业，婚姻和家庭故事。汪文励与蓝志兴因改革开放结缘，虽家境悬殊，依然携手步入婚姻。婚后他们共同进修，汪文励凭借才华成为企业研发骨干，并在工作中与来自香港的夏慧结为挚友。在不断晋升的过程中，她悉心培养新人汤曦，后者也在事业与家庭间稳步成长。事业路上三人各自攀登高峰，却也不断遭遇家庭与情感的考验。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
剧情以三位女主角为主轴，透过她们在人生不同阶段的迷惘、自我觉察与情感纠葛，深刻探讨现代人如何平衡工作与生活。剧集展现了小镇的慢活日常，强调陪伴与支持在人生中的重要性，并传递了暂停脚步、重新找回自我价值的深刻意涵。这部剧集以现实生活中的压力解放为核心，探讨友情、爱情的真实样貌，将带给观众深刻的情感共鸣。
该剧由吴恬敏和兰道尔·朴饰一对美国华人夫妻Jessica和Louis，而温明娜将饰Jessica的新好友Elaine，美籍华人，知心姐姐型人物，被称为“中国奥普拉”[笑cry]她幽默聪颖，是Jessica梦寐以求的华人好友形象，她们有很多共同语言。李饰演Elaine家的Julius，一个热爱牛排、苹果派、达拉斯牛仔等许多美式事物的男子。Louis和他很快打成一片，但Louis的一个旧日好友的出现让两人的友谊受到考验。欧阳万成饰演Elaine和Julius的儿子Horace，一个有才华又随和的艺术家，跳了两级，16岁就以全额奖学金上了哈佛。Jessica很快就喜欢上了这个神童，但他的过去有一些秘密⋯⋯
乔治是一位患有糖尿病的父亲，他搬到女儿佐伊·道尔顿的隔壁。佐伊似乎拥有一切，包括成功的丈夫克里斯，但当她雇佣了一名互惠生桑德琳时，这位迷人的年轻法国女人引发了家庭的不安变化，直觉和怀疑浮现，暗示着隐藏的议程。
