在3×01《No Place Like Home》中，动物感染事件已经过去整整10年，大多数动物都被治好了。再没有黑熊闯入普通民居的厨房，再没有老鼠肆虐电梯，华盛顿特区的街道也不再像非洲野生动物园。一切看起来都在好转，但人类却付出了高昂的代价——用来治愈动物的药物通过空气传播至全球，人类逐渐失去了生育能力。一种被称作「混种」的新威胁开始出现，它们是实验室里制造出的怪物大军，没人能阻止它们毁灭人类的决心。Gracie Dzienny本季扮演Mitch Morgan的女儿、已经长大成人的Clementine。Clementine坚称父亲还活着，请求他昔日的战友们帮忙解救他。要想治愈人类不孕不育的问题，只有Mitch能做到。
李千云为完成家人的愿望和实现自己的梦想，踏上了追梦之旅。在青梅竹马方艺的陪同下，一起前往新的城市生活打拼。在飞行途中李千云因过度紧张而晕倒，幸好当时的空姐何霄霄救了他。靠着自己的努力李千云进入了航空培训基地，偶然的缘分让他又遇到了空姐何霄霄，在何霄霄的帮助下，李千云不断克服自己的困难，化解心结。李易凡隐藏自己富二代的身份追求方艺，欢喜冤家，亦真亦假。最终，李千云在经历了退学和停飞事件后，开始成长，最终成为一名合格的空乘，也开始尝试追求自己的幸福。爱的飞行模式才刚刚开启。
刘小怜（柴碧云 饰）与丁格尔（李倩 饰）是情同手足的好姐妹，两人一同面对生活中的困境。由于丁格尔因为意外错过大学面试，她和小怜一同选择了护校，并在毕业后被分到同一所医院工作。在医院，她们经历了人生的起起伏伏，而科主任郝湘宁的儿子吴南成为了小怜心仪的对象。然而，夏天退伍回来后，格尔对夏天展开了攻势，而夏天却一直想要与小怜重新修复旧好。在小怜和吴南领结婚证的那天，吴南前女友阿蒙因伤被送进急诊室，吴南冲上前帮助阿蒙，让小怜感到心酸和失望，最终伤心离去。夏天与小怜婚后事业有了大的发展，但面临怀不上孩子的困扰。在妇产科工作的格尔的帮助下，小怜顺利生下了夏家宝。然而，格尔得知夏天即将得到遗产后，编造了一个关于家宝身世的谎言，逼迫小怜与夏天离婚。夏天与小怜离婚后却因救人而受伤，昏迷不醒。丁格尔的罪行被揭露，她受到了法律的制裁。
