沈清辞因三百年前的长生咒被困，意外发现苏晚是巫族后人，两人为破解各自的诅咒达成合作，却卷入贵妃与巫族长老的阴谋。随着谢珩的加入，三人揭开长生咒与锁魂佩的秘密，遭遇玄门余孽与邪灵的威胁。众人历经皇宫陷阱、密室冒险、边关平乱等磨难，集齐信物与三生血，合力封印邪灵与玄门始祖。最终，长生咒解除，沈清辞与谢珩相守，苏晚、凌霜等人以巫族医术造福百姓，三百年的执念纷争落幕，世间归于安稳。
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1985年，顶尖心脏专家明舒在返乡途中，被未来儿媳方悦心母女嫌穷各种辱骂、抢药箱、逼下跪、砸伤手。她忍辱救下了方父，却在秦家庆功宴上以秦家主母身份现身。最后她们的恶行败露，方氏母女自食了她们种下的恶果。
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