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叶知秋遭吴家计顶罪，冻死算桥洞后重生并绑定神医系统，习得飞针术等绝技。他拒绝顶罪、成功分家，凭借医术救人积德、积累财富，向吴家复仇，还收服疤哥、林大山等侧面。期间挫败济世堂赵坤的阴谋与绑架，化解“非法行医”指控，最终让所有仇人伏法，守护亲友，与孟姜涉及经营知秋堂，开启正道人生。
40岁的顾氏集团董事长顾清媛，在前夫病逝后与自称“丧偶”的沈浩重组家庭，婚后三年对其百般信任，暗中扶持他升任顾氏采购部经理。然而每年清明，沈浩都以“生肖相冲”为由拒绝顾清媛陪同回老家扫墓，这一异常让顾清媛心生疑虑。恰逢集团百亿度假村项目选址锁定沈浩老家沈家村，顾清媛借考察之机前往，意外撞破沈浩的惊天谎言。
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